L’immunoterapia a checkpoint rimodella l’ambiente immunitario nei linfonodi

Un nuovo studio della Mayo Clinic suggerisce che l’immunoterapia a checkpoint potrebbe rimodellare l’ambiente immunitario all’interno dei linfonodi dopo che il melanoma si è diffuso a essi.

 

 

Un nuovo studio della Mayo Clinic suggerisce che l’immunoterapia a checkpoint potrebbe rimodellare l’ambiente immunitario all’interno dei linfonodi dopo che il melanoma si è diffuso a essi.

I ricercatori hanno scoperto che il trattamento riorganizza diversi tipi di cellule immunitarie e cambia il comportamento di alcune cellule, chiamate macrofagi, che possono sia sostenere che sopprimere una risposta immunitaria a seconda dell’ambiente.

L’immunoterapia con checkpoint aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare il cancro bloccando i segnali che possono trattenere le cellule immunitarie.

Sebbene questi trattamenti abbiano trasformato l’assistenza oncologica, non tutti i pazienti ne traggono beneficio, e i ricercatori stanno cercando di capire perché le risposte variano.

Lo studio, pubblicato su Communications Biology, potrebbe aiutare a rispondere a questa domanda.

I risultati suggeriscono che il modo in cui l’immunoterapia rimodella l’ambiente dei linfonodi — non solo come influisce sulle singole cellule immunitarie — potrebbe essere una parte importante della risposta del corpo al trattamento.

“Stiamo imparando che il trattamento del cancro non riguarda solo le cellule T stesse. Dobbiamo anche pensare all’ambiente in cui lavorano,” afferma Jessica Lancaster, autrice senior dello studio e immunologa della Mayo Clinic.

“Il nostro studio suggerisce che potrebbe essere necessario ristrutturare l’intero ambiente per creare una risposta antitumorale efficace.”

Quell’ambiente include i linfonodi, che sono centri organizzati dove le cellule immunitarie interagiscono e iniziano le risposte immunitarie. I linfonodi possono anche essere tra i primi luoghi in cui il melanoma si diffonde.

Utilizzando un modello preclinico di metastasi del melanoma, i ricercatori della Mayo Clinic hanno studiato i linfonodi che drenano l’area intorno a un tumore dopo l’immunoterapia a checkpoint.

Hanno combinato imaging avanzato con analisi cellulari e di espressione genica per esaminare quali cellule erano presenti, dove si trovavano e come cambiavano con il trattamento.

Il trattamento ha ridotto la quantità di tumori metastatici nei linfonodi e ha riorganizzato le cellule T, le cellule B, le cellule mieloidi e le cellule che costituiscono la struttura strutturale del linfonodo.

I ricercatori hanno osservato cambiamenti particolarmente evidenti nei macrofagi, cellule immunitarie che normalmente aiutano a eliminare le cellule danneggiate e morenti ma che possono essere influenzate dai tumori per sopprimere la risposta immunitaria.

Dopo l’immunoterapia con checkpoint, i macrofagi hanno mostrato segni di spostamento verso uno stato più immunostimolante.

I ricercatori hanno inoltre osservato una maggiore separazione fisica tra macrofagi e cellule T, il che potrebbe ridurre le interazioni soppressive.

Il lavoro si basa sulle ricerche di lunga data della Mayo Clinic sui checkpoint immunitari.

Il team del dottor Lancaster ha collaborato con Haidong Dong,ricercatore in immunologia del cancro presso la Mayo Clinic, il cui lavoro precedente ha contribuito a comprendere il percorso dei checkpoint mirato in questo studio.

“Per anni, gran parte dell’attenzione è stata su come questi trattamenti aiutino le cellule T a combattere il cancro. Ciò che manca nel quadro generale è il ruolo delle cellule mieloidi,” dice il dottor Dong.

“Questo studio mostra che queste cellule possono anche essere riprogrammate per aiutare a stimolare la risposta immunitaria contro il cancro.”

I risultati suggeriscono che un’immunoterapia efficace potrebbe dipendere non solo dall’attivazione delle cellule T, ma anche dalla creazione di un ambiente in cui diverse cellule immunitarie possano lavorare insieme contro il cancro.

“Il linfonodo è il sito dell’attivazione immunitaria,” dice il dottor Lancaster. “Capire cosa succede lì potrebbe aiutarci a pensare diversamente su come progettare terapie per diversi tipi di cancro.”

I ricercatori avvertono che lo studio è stato condotto in un modello preclinico e non replica completamente come il melanoma si sviluppa e si diffonde negli esseri umani.

Saranno necessari studi futuri per determinare se gli stessi cambiamenti immunitari si verificano nei pazienti e come si relazionano alla risposta al trattamento.