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La terapia sperimentale riduce le cellule causanti la malattia, le molecole infiammatorie e i danni renali, risparmiando al contempo le cellule immunitarie sane.
Ricercatori dell’Università della California, Riverside e City of Hope hanno identificato una nuova strategia per trattare il lupus eritematoso sistemico (LES), o lupus, una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca i tessuti sani.
Puntando su uno squilibrio nei recettori per l’ormone prolattina nelle cellule immunitarie che causano malattie, il team ha ridotto le molecole infiammatorie e le cellule immunitarie dannose, preservando le loro controparti normali.
La prolattina agisce come molecola di segnalazione in molti tessuti del corpo. Evidenze cliniche precedenti hanno collegato l’ormone al lupus, ma i meccanismi dietro la relazione sono rimasti poco chiari.
Lo studio, pubblicato su Experimental and Molecular Medicine e condotto su cellule umane e modelli murini, indica un ruolo importante per una forma specifica del recettore della prolattina nel lupus.
Ameae Walker, professoressa di scienze biomediche presso la UCR School of Medicine e co-autrice corrispondente dello studio, ha spiegato che i recettori della prolattina sono prodotti in due principali varietà, lunga e breve.
Entrambe si legano alla prolattina tramite regioni identiche all’esterno della cellula, ma producono segnalazioni diverse all’interno della cellula.
“Nelle cellule immunitarie dei pazienti con lupus, l’equilibrio si sposta verso la forma lunga”, ha detto.
“Il recettore della prolattina di forma lunga non è un mutante; È una forma perfettamente normale del recettore. Ma la sua espressione, e il suo rapporto con la forma breve, è anomala nelle cellule immunitarie patogene nel lupus.”
Per affrontare questo squilibrio, il team ha sviluppato oligomeri modulanti di splice (sequenze brevi e sintetiche di DNA) per modificare il modo in cui le cellule producono recettori della prolattina.
Queste molecole interferiscono con l’elaborazione dell’RNA messaggero recettore e impediscono alle cellule di produrre la forma del recettore lungo, permettendo però loro di continuare a produrre forme brevi, importanti nei tessuti sani, inclusi cervello e fegato.
“Questo approccio potrebbe offrire un vantaggio rispetto agli antagonisti e agli anticorpi, che non possono distinguere tra le due isoforme recettoriali perché le loro regioni extracellulari sono identiche,” ha detto Walker.
Il lupus si sviluppa quando il sistema immunitario produce autoanticorpi che attaccano i tessuti del corpo, scatenando infiammazione e potenzialmente danneggiando organi.
La malattia colpisce le persone in modo diverso, ma il coinvolgimento renale è comune e può avere conseguenze gravi. I ricercatori hanno riscontrato che il loro trattamento riduceva i danni renali nei modelli murini.
“Questo suggerisce che il riequilibrio delle isoforme dei recettori della prolattina potrebbe potenzialmente controllare l’attività della malattia e ridurre il rischio di danni agli organi”, ha dichiarato la co-autrice corrispondente Srividya Swaminathan, professoressa associata di biologia dei sistemi presso City of Hope.
Secondo Walker e Swaminathan, prevenire i danni agli organi senza sopprimere le cellule immunitarie sane sarebbe un significativo progresso terapeutico.
I trattamenti attuali per il lupus sopprimono ampie parti del sistema immunitario, lasciando i pazienti vulnerabili a infezioni e altre complicazioni.
I farmaci che limitano il rilascio di prolattina dalla ghiandola pituitaria aiutano solo alcuni pazienti, perché molti altri tessuti producono anche l’ormone.
“Inizialmente non capivamo i diversi ruoli dei due tipi di recettori della prolattina,” ha detto Swaminathan.
“Se mirare solo al tipo lungo potesse prevenire danni renali nei pazienti con lupus, potrebbe rappresentare un grande progresso. Poiché i nostri risultati restano preclinici, sono necessarie ulteriori validazioni e test prima che l’approccio possa essere valutato nei pazienti.”
Prima che possano iniziare gli studi clinici, il trattamento deve essere prodotto e testato secondo rigorosi standard di produzione, controllo qualità e regolamentazione. Walker e Swaminathan stanno cercando un partner industriale per far progredire gli oligonucleotidi modulanti tramite test preclinici e revisioni regolatorie.
