Combinazione di immunoterapia estende la sopravvivenza per cancro polmonare a piccole cellule

I risultati degli studi presentati da Dana-Farber al Congresso ESMO 2026 suggeriscono che introdurre tarlatamab, un agente bispecifico delle cellule T, prima del trattamento potrebbe prolungare significativamente la sopravvivenza di un gruppo più ampio di pazienti.

 

 

 

Nei pazienti con cancro polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC), il tarlatamab, un agente bispecifico delle cellule T, insieme al durvalumab come terapia di mantenimento di prima linea hanno esteso la sopravvivenza mediana complessiva di oltre otto mesi, triplicato la sopravvivenza senza progressione e ridotto il rischio di morte del 58% rispetto al durvalumab da solo, secondo i risultati della fase 3 in apertura aperta. studio multicentrico e randomizzato DeLLphi-305, presentato da Jacob Sands, Vice Capo del Lowe Center for Thoracic Oncology presso il Dana-Farber Cancer Institute, durante il Simposio Presidenziale al Congresso della European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 a Madrid, Spagna, il 24 ottobre.

I benefici complessivi per la sopravvivenza sono stati coerenti in tutti i sottogruppi, inclusi i pazienti con metastasi cerebrali e epatiche.

I risultati intermedi storici della fase 3 sono stati pubblicati contemporaneamente sul New England Journal of Medicine.

“Questo processo è positivo sotto ogni aspetto. Abbiamo osservato un miglioramento sostanziale nella sopravvivenza mediana senza progressione, un miglioramento sostanziale della sopravvivenza mediana complessiva e stiamo migliorando notevolmente il tempo di controllo della malattia per un gruppo più ampio di pazienti rispetto a quanto visto in qualsiasi studio precedente e in qualsiasi trattamento precedente,” afferma Sands.

“Questa combinazione di immunoterapia stabilisce un nuovo standard di cura con tarlatamab più durvalumab in ambiente di mantenimento dopo la chemioterapia indutiva più durvalumab.”

Il DeLLphi-305 è il primo studio di fase 3 che include una terapia bispecifica di coinvolgimento delle cellule T per dimostrare un beneficio complessivo nella sopravvivenza nel contesto di manutenzione di prima linea per ES-SCLC.

Il tarlatamab è già approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti come linea di terapia successiva, e questo studio dimostra che potrebbe essere ancora più efficace in un contesto di mantenimento di prima linea.

L’ES-SCCL è una delle forme più aggressive di cancro ai polmoni e avanza verso la malattia metastatica prima di altri tipi di cancro ai polmoni.

Circa l’80% dei pazienti con SCLC viene diagnosticato con malattia in stadio esteso. Il trattamento iniziale standard combina chemioterapia e un inibitore del checkpoint immunitario.

La sopravvivenza mediana con la terapia di prima linea è stata di 12-13 mesi, e i guadagni in prima linea sono stati limitati. Questo rende così significativa la sopravvivenza mediana complessiva di DeLLphi-305 di 21,1 mesi.

Lo studio includeva 563 pazienti con ES-SCLC che avevano ricevuto il trattamento standard di prima linea con durvalumab più chemioterapia con platino ed etoposidi e non avevano progredito.

I pazienti sono stati randomizzati uno a uno per ricevere una terapia di mantenimento di prima linea con tarlatamab più durvalumab o durvalumab da solo.

Tarlatamab è un impegnatore bispecifico delle cellule T progettato per legarsi alle proteine CD3 sulle cellule immunitarie chiamate cellule T e alle proteine DLL3 sulle cellule tumorali polmonari a piccole cellule.

Il farmaco è progettato per avvicinare i tipi cellulari e potenziare gli effetti anticancerosi del sistema immunitario.

Dopo un anno, quasi l’80% dei pazienti trattati con la terapia combinata era ancora in vita, rispetto al 53% con il solo durvalumab.

Con un follow-up mediano di 13,9 mesi, la terapia combinata ha ridotto il rischio di progressione o morte della malattia del 66% rispetto al durvalumab solo, con una sopravvivenza mediana senza progressione di 7,4 mesi contro 1,9 mesi.

Sei volte più pazienti hanno mostrato attività anticancerosa con la combinazione rispetto al durvalumab da solo.

“Data la natura aggressiva del cancro ai polmoni a piccole cellule, molti pazienti ricadono rapidamente con la terapia attuale e non raggiungono mai un trattamento di seconda linea”, afferma Sands.

“Questi pazienti non hanno tempo da aspettare, facendo progressi sostanziali in un contesto di prima linea di importanza critica. I risultati straordinari di oggi rappresentano l’opportunità di aiutare un numero significativamente maggiore di pazienti con cancro polmonare a piccole cellule in stadio esteso a raggiungere una sopravvivenza significativamente più lunga.”

Gli effetti collaterali della terapia combinata erano coerenti con i singoli agenti e includevano un basso e anormalmente basso numero di neutrofili, diminuzione dell’appetito, affaticamento e perdita di peso.

La sindrome da rilascio delle citochine (CRS) si è manifestata nel 49,6% dei pazienti ed era più comunemente di grado 1 o 2, e la maggior parte è stata risolta con cure di supporto.

Lo studio DeLLphi-305 è sponsorizzato da Amgen, con finanziamenti parziali e durvalumab forniti da AstraZeneca.