Car-T migliora la sopravvivenza nel linfoma precoce a grandi cellule B

 

 

Lo studio di fase III ZUMA-7 rileva che la terapia con cellule T CAR riduce il rischio di morte del 27,4% rispetto alla terapia standard nei pazienti con linfoma precoce recidivante o refrattario.

 

 

I pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario precoce avevano migliorato significativamente la sopravvivenza globale quando trattati con il recettore dell’antigene chimerico (CAR) terapia con cellule T axicabtagene ciloleucel (axi-cel) rispetto all’attuale chemioimmunoterapia standard di cura, secondo i risultati dello studio di fase III ZUMA-7 riportati dai ricercatori dell’Università del Texas MD Anderson Cancer Center.

I dati dello studio sono stati presentati da Jason Westin, direttore della ricerca clinica del Dipartimento di Linfoma e Mieloma, al meeting annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2023 e pubblicati contemporaneamente nel New England Journal of Medicine.

A un follow-up mediano di 47,2 mesi, axi-cel ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza globale (OS) rispetto alla terapia standard.

L’OS mediana non era ancora stata raggiunta per axi-cel, il che significa che più della metà dei pazienti era rimasta in vita al momento di questa analisi, rispetto a una OS mediana di 31,1 mesi nel braccio di controllo.

Il tasso di sopravvivenza stimato a quattro anni è stato del 54,6% con axi-cel e del 46% con le cure standard, corrispondente a una riduzione del 27,4% del rischio di morte con la terapia cellulare.

“Questo è il primo studio randomizzato di fase III in quasi 30 anni per migliorare la sopravvivenza globale con una terapia curativa di seconda linea per i pazienti con linfoma aggressivo. La chemioterapia ad alte dosi e il trapianto di cellule staminali, il vecchio standard, hanno curato una piccola parte dei pazienti, ma hanno provocato effetti collaterali per tutti”, ha detto Westin.

“La qualità della vita per i pazienti trattati con axi-cel è migliorata più velocemente rispetto a quelli trattati con chemioterapia e i nostri risultati supportano axi-cel come trattamento di seconda linea per questi pazienti”.

Il linfoma a cellule B è un tipo di linfoma non-Hodgkin che ha origine nelle cellule B. Secondo l’American Cancer Society, i linfomi a cellule B rappresentano circa l’85% di tutti i linfomi e il linfoma diffuso a grandi cellule B è il più comune.

Axi-cel è stato approvato dalla Food and Drug Administration nel 2017 per il trattamento di pazienti specifici con linfomi a cellule B e gli studi in corso continuano a valutare i benefici di questa terapia rispetto agli attuali approcci standard.

Lo studio internazionale ZUMA-7 ha incluso 359 pazienti refrattari o recidivanti entro un anno dal completamento della terapia di prima linea.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere axi-cel, una terapia autologa con cellule T CAR anti-CD19, o standard di cura, che consiste in due o tre cicli di chemioimmunoterapia seguiti da chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali in pazienti che hanno risposto.

I pazienti trattati con axi-cel hanno raggiunto una sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana di 14,7 mesi rispetto a 3,7 mesi con la terapia standard, con un tasso stimato di PFS a quattro anni del 41,8% rispetto al 24,4% della terapia standard.

I benefici di OS e PFS a favore di axi-cel sono stati coerenti in tutti i sottogruppi chiave di pazienti.

La sicurezza di axi-cel era gestibile e coerente con gli studi precedenti. Nei pazienti trattati con axi-cel, la sindrome da rilascio di citochine di grado 3 si è verificata nel 6% dei pazienti e eventi neurologici di grado 3 o superiore si sono verificati nel 21% dei pazienti, come riportato nell’analisi primaria di sopravvivenza libera da eventi. Non sono stati registrati nuovi eventi di sindrome da rilascio di citochine.

“In questo studio innovativo, più pazienti hanno vissuto più a lungo con axi-cel rispetto al trattamento standard. Questo è il primo studio in qualsiasi tipo di cancro in cui una terapia con cellule T CAR ha migliorato la sopravvivenza rispetto alla chemioterapia più vecchia. Questo è un incredibile passo avanti, ma continuiamo a lavorare per imparare dove altro la terapia con cellule T CAR può rivelarsi superiore nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule B ad alto rischio”, ha detto Westin.

“Attualmente stiamo arruolando pazienti in uno studio in terapia di prima linea, lo studio clinico ZUMA-23, per valutare axi-cel rispetto alla chemioterapia”.

La sperimentazione è stata finanziata da Kite Pharma, una società di Gilead. Westin riceve supporto alla ricerca e ha fatto parte del comitato consultivo e come consulente per Kite Pharma.