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Una scoperta dei ricercatori della Mayo Clinic può aiutare a spiegare perché l’immunoterapia non è stata utile per molti pazienti con carcinoma colorettale metastatico. La scoperta offre un passo avanti verso trattamenti più personalizzati ed efficaci.
Una scoperta dei ricercatori della Mayo Clinic può aiutare a spiegare perché l’immunoterapia non è stata utile per molti pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
Nei risultati pubblicati su Clinical Cancer Research, il team ha identificato proteine specifiche – fibronectina e actina muscolare liscia – all’interno dei tessuti tumorali del colon-retto che sono associate alla resistenza al trattamento immunoterapico.
L’immunoterapia è un importante progresso nel trattamento del cancro, ma molti pazienti, compresi quelli con carcinoma colorettale metastatico, non rispondono ad essa. Fino ad ora, i ricercatori non sapevano perché.
“Abbiamo bisogno di biomarcatori predittivi per guidare la selezione dell’immunoterapia per i pazienti”, afferma l’oncologo medico e gastroenterologo Frank Sinicrope, autore senior dello studio. “Identificare coloro che potrebbero avere resistenza al trattamento può essere utile, perché così possiamo risparmiarli dal ricevere un trattamento che potrebbe non essere benefico e potrebbe produrre tossicità significative”.
Il team di ricerca ha utilizzato la profilazione spaziale digitale, una tecnologia avanzata che analizza simultaneamente l’espressione di più proteine e dove si trovano all’interno dei tessuti.
Questo approccio ha permesso ai ricercatori di ingrandire per ottenere una visione a volo d’uccello di un tumore che include proteine sia all’interno che intorno alle cellule tumorali e al modo in cui interagiscono.
Il Dr. Sinicrope paragona gli strumenti spaziali a una veduta aerea di un quartiere in cui si possono vedere le relazioni tra vialetti, case, cortili e strutture vicine.
Allo stesso modo, questa visione dettagliata fornisce a medici e ricercatori informazioni critiche sulle proteine all’interno e intorno al cancro di un paziente, potenzialmente informando il miglior trattamento per il paziente.
“Volevamo saperne di più sui pazienti che non rispondevano all’immunoterapia. Abbiamo studiato il bordo anteriore del tumore dove le cellule tumorali stanno invadendo e dove il sistema immunitario sta tentando di combattere il cancro”, afferma il dottor Sinicrope. “È come una battaglia in corso qui e stiamo ottenendo un’istantanea di chi è presente”.
I ricercatori si sono concentrati su 10 regioni al margine invasivo di un tumore.
Hanno applicato la profilazione spaziale digitale per studiare 71 proteine distinte sia nel compartimento epiteliale del tumore che nel compartimento stromale circostante.
La fibronectina e l’actina della muscolatura liscia sono due proteine della matrice extracellulare che sono state trovate nella regione epiteliale del tumore e sono state associate alla resistenza all’immunoterapia e a un tempo più breve prima della progressione della malattia.
Dopo ulteriori analisi, i ricercatori hanno osservato che i fibroblasti associati al cancro producevano queste proteine.
Le prove, dicono, suggeriscono che queste proteine possono contribuire alla soppressione della risposta immunitaria antitumorale.
La scoperta offre un passo avanti verso trattamenti più personalizzati ed efficaci per il cancro del colon-retto.
