Un team di ricerca internazionale guidato da scienziati dell’Università di Liegi ha scoperto un nuovo interessante bersaglio terapeutico per il trattamento del melanoma resistente alle terapie mirate. L’inibizione dell’enzima VARS potrebbe prevenire questa resistenza terapeutica risensibilizzando i tumori resistenti a queste terapie mirate.

 

 

Un team di ricerca internazionale guidato da scienziati dell’Università di Liegi ha scoperto un nuovo interessante bersaglio terapeutico per il trattamento del melanoma resistente alle terapie mirate.

L’inibizione dell’enzima VARS potrebbe prevenire questa resistenza terapeutica risensibilizzando i tumori resistenti a queste terapie mirate. Il lavoro è stato pubblicato su Nature Cell Biology.

Il melanoma è una delle forme più gravi e aggressive di cancro della pelle.

Quando viene diagnosticato precocemente, il melanoma viene rimosso chirurgicamente.

Tuttavia, una volta che le metastasi (cioè i tumori secondari a distanza) si sono sviluppate, il melanoma diventa difficile da trattare, limitando le possibilità di guarigione dei pazienti.

I medici utilizzano terapie mirate per trattare i pazienti affetti da melanoma cutaneo con una mutazione nel gene BRAF, il gene responsabile della produzione di B-Raf, la proteina che promuove lo sviluppo del cancro.

“Questa mutazione si trova in oltre il 50% dei pazienti”, spiega Pierre Close, ricercatore presso l’Università di Liegi. “Mentre le terapie mirate sono altamente efficaci nel ridurre i tumori, quasi tutti i pazienti che le usano svilupperanno una resistenza acquisita o secondaria a queste terapie, il che limita la risposta terapeutica a lungo termine”.

È quindi fondamentale comprendere i meccanismi coinvolti nella resistenza alle terapie mirate al fine di sviluppare nuove strategie terapeutiche per i pazienti affetti da melanoma.

ARNt e VARS

Il team del Cancer Signaling Laboratory (ULiège) ha appena fatto una scoperta molto interessante in questo campo.

“Grazie all’analisi dei dati raccolti, abbiamo potuto osservare che l’adattamento delle cellule di melanoma alla terapia mirata era associato a una riprogrammazione della sintesi proteica”, spiega Najla El Hachem, ricercatrice della Fondazione belga contro il cancro.

“Abbiamo combinato una serie di approcci di sequenziamento di proteine e RNA e abbiamo scoperto che le cellule resistenti alla terapia hanno sviluppato una dipendenza da alcuni attori essenziali nella sintesi proteica, regolando gli RNA di trasferimento (tRNA)”.

Questi attori includono l’enzima VARS (Valyl tRNA synthetase), che regola l’aminoacilazione – il processo mediante il quale un amminoacido si lega al tRNA – degli RNA di trasferimento e promuove la resistenza nelle cellule di melanoma.

L’inibizione genetica dei VARS previene quindi la resistenza terapeutica e risensibilizza i tumori resistenti alle terapie mirate.

Una nuova speranza per i pazienti

“I risultati promettenti di questa ricerca aprono la strada a nuove combinazioni di trattamento per il melanoma maligno. Questa scoperta dimostra che la regolazione degli RNA di trasferimento svolge un ruolo importante nella resistenza terapeutica”, ha detto Pierre Close.

Inoltre, l’inibizione delle VARS potrebbe migliorare l’efficacia delle terapie mirate e limitare lo sviluppo di resistenza al trattamento.

Questi risultati potrebbero portare allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche e offrire un nuovo raggio di speranza per i pazienti affetti da melanoma resistente.

I ricercatori continueranno il loro lavoro per trasformare questa scoperta in un’opzione terapeutica concreta ed efficace.