La fibrillazione atriale diagnosticata nella mezza età è collegata a un aumento del 21% del rischio di demenza a qualsiasi età e a un rischio maggiore del 36% di demenza ad esordio precoce.
Una nuova ricerca presentata all’EHRA 2025, un congresso scientifico della Società Europea di Cardiologia, mostra che la presenza di fibrillazione atriale (FA) aumenta il rischio di demenza futura del 21% nei pazienti con diagnosi di FA sotto i 70 anni e il rischio di demenza ad esordio precoce (diagnosticata prima dei 65 anni) del 36%.
L’associazione era più forte nei giovani adulti ed era persa negli anziani di età pari o superiore a 70 anni.
“Questo è il più grande studio europeo basato sulla popolazione che valuta l’associazione tra FA e demenza”, affermano gli autori, tra cui il dottor Julián Rodriguez García del dipartimento di Elettrofisiologia e Aritmia dell’Ospedale Universitario Bellvitge di Barcellona, in Spagna.
“L’associazione tra FA e demenza era più forte nei pazienti sotto i 70 anni ed era massima per la demenza ad esordio precoce”.
La fibrillazione atriale provoca un battito cardiaco irregolare ed è relativamente comune, colpisce il 2-3% della popolazione generale, con la prevalenza che aumenta con l’età.
Alcuni studi hanno suggerito un’associazione indipendente tra FA e demenza, mentre altri non sono riusciti a confermare questa relazione.
La forza di questa associazione, così come la sua interazione con l’ictus, rimangono controverse.
“Identificare i sottogruppi con l’associazione più forte può aiutare a comprendere i fattori trainanti di questa associazione e informare interventi preventivi mirati”, spiegano gli autori.
In questo nuovo studio, i ricercatori hanno valutato l’associazione indipendente tra FA e demenza incidente in Catalogna, in Spagna. Lo studio osservazionale basato sulla popolazione ha incluso individui che, nel 2007, avevano almeno 45 anni e non avevano una precedente diagnosi di demenza.
La popolazione proviene dal Sistema per lo Sviluppo della Ricerca nelle Cure Primarie, che fornisce dati anonimizzati su oltre l’80% della popolazione catalana.
I casi di demenza incidente sono stati definiti utilizzando un approccio convalidato basato sui codici della Classificazione Internazionale della Malattia 10 (ICD10) e sui dati di prescrizione per i farmaci correlati alla demenza.
La demenza ad esordio precoce (EOD) è stata definita come una diagnosi che si verifica prima dei 65 anni. Il periodo di follow-up si è esteso a 15 anni, dal 2007 al 2021.
Lo studio ha incluso 2.520.839 individui con un follow-up medio di 13 anni. Al basale, 79.820 pazienti (3,25%) avevano una diagnosi registrata di FA.
Nelle analisi multivariate che aggiustano per i potenziali fattori confondenti, la FA era, nel complesso, un predittore statisticamente significativo ma debole di demenza, collegato a un aumento del rischio di demenza del 4%.
Tuttavia, è stato riscontrato che l’età influenza in modo significativo l’associazione tra FA e demenza.
Nelle analisi prespecificate, stratificate per età, la forza dell’associazione si è progressivamente indebolita con l’aumentare dell’età: nei pazienti di età compresa tra 45 e 50 anni, quelli con FA avevano una probabilità 3,3 volte maggiore di sviluppare demenza rispetto a quelli senza FA. Ma nei pazienti di età superiore ai 70 anni, non è stata trovata alcuna associazione.
Ulteriori analisi mostrano che l’associazione ha perso significatività statistica a partire da 70 anni.
Al contrario, nei pazienti con diagnosi di FA prima dei 70 anni, la condizione ha aumentato indipendentemente il rischio di demenza del 21% e un effetto ancora più forte è stato osservato per la demenza ad esordio precoce, con la FA che aumenta il rischio del 36%.
Riflettendo sulle potenziali cause dell’associazione, gli autori affermano: “La demenza è spesso una condizione multifattorialecon risultati neuropatologici misti piuttosto che un singolo processo fisiopatologico. Questo potrebbe spiegare perché la FA ha un impatto maggiore nei pazienti più giovani, dove potrebbe essere uno dei principali fattori patogeni. Al contrario, negli individui più anziani, ulteriori fattori che contribuiscono al declino cognitivo, come la neurodegenerazione legata all’età, possono ridurre l’impatto relativo della fibrillazione atriale”.
Le analisi di sensibilità che hanno rimosso i casi di ictus precedente durante il follow-up hanno prodotto risultati simili: la FA è stata associata a un modesto aumento (6%) del rischio di demenza nella popolazione complessiva, un’associazione più forte (23% di aumento del rischio) in quelli con diagnosi di FA nella mezza età (<70 anni) e ha avuto il maggiore effetto verso la demenza ad esordio precoce (52% di aumento del rischio).
Pertanto, i pazienti con FA senza un precedente ictus hanno ancora un rischio più elevato di demenza, con il rischio maggiore osservato nella demenza ad esordio precoce.
Gli autori affermano: “La fibrillazione atriale è un fattore di rischio per l’ictus e l’ictus è un fattore di rischio per la demenza. Tuttavia, l’osservazione che l’associazione tra FA e demenza rimane invariata dopo l’esclusione dei pazienti con precedente ictus indica che altri meccanismi devono essere coinvolti nell’aumento del rischio di demenza tra i pazienti con FA. Questi meccanismi possono includere ictus silenti – ovvero quelli che non hanno mostrato sintomi clinici e possono essere diagnosticati solo con TAC o risonanza magnetica – e anche microinfarti e microsanguinamenti”.
Per quanto riguarda ulteriori potenziali meccanismi che collegano la fibrillazione atriale e la demenza, gli autori affermano: “I cambiamenti emodinamici, che comportano alterazioni nel flusso e nella pressione del sangue nel corpo causati dalla fibrillazione atriale, e la disregolazione autonomica, che si riferisce a uno squilibrio nel modo in cui il corpo controlla funzioni automatiche come la frequenza cardiaca, la respirazione o la pressione sanguigna, potrebbero anche svolgere un ruolo nella malattia dei piccoli vasi sanguigni nel cervello associata alla demenza. Inoltre, l’infiammazione sistemica associata alla fibrillazione atriale può amplificare questi effetti, creando un percorso sinergico che aumenta ulteriormente il rischio di demenza”.
Nel complesso, concludono: “Lo studio dimostra un’associazione significativa e forte nei pazienti più giovani tra due patologie – la fibrillazione atriale e la demenza – che sono tra le principali sfide sanitarie del 21° secolo. Dovremmo ora indagare se le strategie di diagnosi precoce e la gestione aggressiva della fibrillazione atriale nei pazienti più giovani possono aiutare a ridurre il rischio di demenza e cambiare il decorso naturale della malattia”.
