Nuova terapia di precisione per il cancro del dotto biliare prolunga la vita dei pazienti

I pazienti in trattamento sono sopravvissuti fino a due anni, anche se avevano un cancro avanzato e a volte avevano provato fino a cinque altri trattamenti prima di entrare nello studio.

 

Un nuovo trattamento personalizzato del cancro può migliorare radicalmente le prospettive per alcuni pazienti con cancro del dotto biliare.

Lo studio clinico in aperto di fase II, i cui risultati sono stati ora pubblicati sul New England Journal of Medicine, ha rilevato che i pazienti che altrimenti avrebbero dovuto affrontare cure di fine vita sono sopravvissuti fino a due anni se trattati con il farmaco futibatinib.

Nel settembre dello scorso anno, i dati dello studio FOENIX-CCA2 hanno portato la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ad approvare futibatinib.

Futibatinib prende di mira una particolare alterazione genetica, chiamata fusione FGFR2, che si trova in circa il 14% dei tumori del dotto biliare.

Ci sono pochissime opzioni di trattamento per il cancro del dotto biliare e la sopravvivenza è scarsa, con pazienti che sopravvivono in media per soli 12 mesi. Sebbene il cancro sia raro, l’incidenza è in aumento a livello globale.

Questo studio internazionale ha reclutato 103 pazienti con cancro del dotto biliare che avevano subito almeno un trattamento chemioterapico, ma il cui cancro era diventato resistente.

I tumori dei pazienti erano stati analizzati geneticamente (profilati molecolarmente) per verificare che avessero un’alterazione in un particolare gruppo di geni, noti come recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR). Il farmaco, futibatinib, è noto come inibitore FGFR-2, in quanto mira a questa alterazione genetica.

Quando i pazienti sono stati trattati con futibatinib (compressa orale), i risultati sono stati sorprendenti. Il farmaco è stato più efficace nel ridurre le dimensioni del tumore, con il cancro che si è ridotto di oltre il 40%, rispetto al 25% con la chemioterapia. Il farmaco ha anche prodotto modesti effetti collaterali rispetto alla chemioterapia.

I pazienti in trattamento sono sopravvissuti fino a due anni, anche se avevano un cancro avanzato e a volte avevano provato fino a cinque altri trattamenti prima di entrare nello studio. Senza questo alla maggior parte dei pazienti sarebbe stata offerta la migliore assistenza di supporto.

Il professor John Bridgewater (UCL Cancer Institute e University College London Hospitals NHS Foundation Trust) ha dichiarato: “Questi risultati capovolgono il trattamento per questo gruppo di pazienti. Invece di trattarli con la chemioterapia, che attacca le cellule sane insieme al cancro, possiamo offrire un trattamento personalizzato che mira solo a un’alterazione specifica all’interno del cancro.

“I benefici che i pazienti hanno visto nello studio sono stati notevoli. È importante che i pazienti con cancro del dotto biliare facciano testare il loro cancro per scoprire se hanno questa anomalia: la differenza che potrebbero fare per i risultati del trattamento è enorme”.

Attualmente ci sono altri inibitori FGFR già in uso clinico, tra cui uno chiamato pemigatinib. Tuttavia, gli inibitori FGFR esistenti sono noti per essere suscettibili alla resistenza all’interno del cancro.

Test di laboratorio hanno dimostrato che questo è meno probabile  con futibatinib, in quanto mira all’anomalia FGFR in modo più specifico, e quindi è probabile che sia più efficace dei farmaci esistenti.

Sono già in corso studi che esaminano la possibilità di utilizzare inibitori FGFR2 come trattamento di prima linea al posto della chemioterapia.

Il professor Bridgewater ha dichiarato: “La domanda a cui questi studi ora devono rispondere non è se i pazienti dovrebbero ricevere questo trattamento, ma quando.

“Speriamo che questo tipo di trattamento geneticamente guidato diventi la nuova normalità per l’oncologia. Il trattamento personalizzato è stato a lungo una parola d’ordine nel cancro e questo studio dimostra che può essere fatto e portare enormi benefici a gruppi specifici di pazienti”.

Il cancro del dotto biliare è una malattia rara ma aggressiva in cui si formano cellule maligne (cancro) nei dotti biliari; una rete di tubi, che collegano il fegato, la cistifellea e l’intestino tenue.

“Per oltre un decennio c’è stato poco nell’arsenale di trattamento per quelli con un colangiocarcinoma inoperabile. La chemioterapia, sebbene possa essere moderatamente efficace per alcuni, non è efficace per tutti, e l’efficacia non è nota fino a quando il paziente non ha ricevuto diversi cicli di chemioterapia e potrebbe aver subito una serie di effetti collaterali difficili, solo per scoprire che non c’è stato alcun vantaggio per loro nel ridurre o stabilizzare il loro cancro.

“Questo importante traguardo sottolinea la necessità per tutti gli operatori sanitari di presentare i loro pazienti affetti da colangiocarcinoma per i test molecolari.