Alzheimer: che cos’è e come funziona il nuovo farmaco approvato dalla FDA

In questi giorni si è parlato molto del farmaco in grado di rallentare il declino cognitivo, il secondo finora approvato per questa malattia, ma anche degli eventuali effetti collaterali pericolosi.

 

Il 6 gennaio, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato un nuovo farmaco per il trattamento dell’Alzheimer nelle sue fasi iniziali.

Si tratta del lecanemab, che, secondo i dati presentati alla FDA dagli sviluppatori del farmaco, può rallentare il declino cognitivo associato alla malattia di Alzheimer del 27%.

La patologia è causata dall’accumulo di proteine nel cervello, che formano placche, dette amiloidi dal nome di una di queste proteine, che impediscono il funzionamento dei neuroni.

Il meccanismo d’azione avviene direttamente nel cervello: il farmaco si attacca a piccoli pezzi di amiloide, le protofibrille, impedendo che queste si leghino tra loro per formare placche più grandi.

Il potenziale beneficio per i malati di Alzheimer è mitigato da una certa cautela da parte degli esperti sugli effetti collaterali legati al farmaco, tra cui l’infiammazione del cervello (che si è verificata in circa il 12,6% delle persone che hanno preso il farmaco negli studi) e il sanguinamento in alcune persone.

Le persone con un rischio genetico per l’Alzheimer nel gene ApoE sono più vulnerabili all’infiammazione cerebrale, nota come ARIA (anomalie di imaging correlate all’amiloide), che può essere rilevata con scansioni cerebrali regolari e controllata con un attento monitoraggio. L’approvazione della FDA include un avvertimento ai medici che prescrivono il farmaco sul rischio di ARIA.

Diverse persone coinvolte negli studi del farmaco sono morte, anche se i ricercatori non hanno determinato se il lecanemab abbia avuto un ruolo in questo.

Il rischio di sanguinamento è stato riportato in una lettera pubblicata sul New England Journal of Medicine il 4 gennaio dai medici della Northwestern Feinberg School of Medicine. Hanno descritto il caso di una donna di 65 anni che aveva una predisposizione genetica per l’Alzheimer e aveva partecipato allo studio.

Ha avuto un ictus dopo aver completato lo studio di 18 mesi – durante il quale non è noto se abbia ricevuto lecanemab o placebo – e stava partecipando alla fase successiva dello studio in cui tutti i partecipanti ricevono il farmaco.

Aveva completato tre dosi quando è arrivata al pronto soccorso con segni di ictus. Le scansioni cerebrali hanno confermato quella diagnosi ed è stata trattata con un anticoagulante per via endovenosa chiamato attivatore tissutale del plasminogeno, ma in seguito è deceduta.

Non è ancora chiaro se il lecanemab abbia contribuito agli eventi di sanguinamento cerebrale, ma il caso di studio evidenzia l’importanza di una prescrizione attenta e ponderata di lecanemab per i pazienti con rischio genetico per l’Alzheimer e quelli che usano determinati farmaci per trattare altre condizioni, che potrebbero potenzialmente interagire con il farmaco. I trattamenti di fluidificazione del sangue erano già noti per interagire negativamente con le terapie anti-amiloide come il lecanemab.

Lecanemab è il secondo farmaco “modificante la malattia” approvato dalla FDA per il trattamento dell’Alzheimer. Altri farmaci, come il donepezil possono ridurre alcuni dei sintomi della memoria, ma non rallentano il graduale declino.

L’unico altro farmaco approvato per l’Alzheimer, l’aducanumab, che ha anch’esso come bersaglio l’amiloide, ha mostrato un minor beneficio rispetto a lecanemab. I dati che la FDA ha esaminato sull’efficacia di quel farmaco, approvato nel giugno 2021, erano contrastanti, con uno studio che mostrava risultati positivi e un altro negativi.

Il Dr. Babak Tousi, capo del programma di studi clinici presso il Cleveland Clinic Center for Brain Health (dove i pazienti hanno partecipato allo studio per lecanemab), afferma che è importante ricordare che il farmaco non inverte il danno alla funzione nervosa nel cervello, ma rallenta il processo che innesca la malattia.

Lecanemab è stato approvato nell’ambito del processo di approvazione accelerato della FDA, che consente all’agenzia di approvare i farmaci quando c’è un’esigenza medica insoddisfatta – e con standard diversi da quelli solitamente richiesti – se le informazioni sulla sicurezza e l’efficacia sono abbastanza convincenti.

Nel caso di lecanemab, i robusti studi di fase 2, che hanno mostrato il miglioramento del 27% delle capacità cognitive, sono stati sufficienti per la FDA per prendere in considerazione la richiesta di approvazione dell’azienda, anche mentre l’ultima fase 3 dei test continuava.

La speranza è che il successo di lecanemab generi terapie anti-amiloide più efficaci, così come altri trattamenti (mirati a proteine come la tau, ad esempio, che sono l’altra causa dell’Alzheimer) che in combinazione potrebbero tenere a bada i processi più dannosi della malattia.

Se queste terapie vengono iniziate prima che compaiano i sintomi della perdita di memoria o del declino cognitivo, potrebbe essere possibile evitare del tutto gli effetti devastanti della neurodegenerazione.

Fonte: Time