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La neuropatia periferica è un effetto collaterale comune del trattamento chemioterapico, che può portare a sintomi che possono includere intorpidimento, lesioni nervose dolorose e sensibilità. La psilocibina, somministrata prima della chemioterapia, ha prevenuto la neuropatia periferica indotta dal trattamento in diversi modelli preclinici.
In uno studio rivoluzionario, i ricercatori del MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas hanno scoperto che la psilocibina somministrata prima della chemioterapia preveniva l’insorgenza di lesioni nervose nei modelli preclinici, anche dopo cicli di trattamento ripetuti, il che potrebbe aiutare a prevenire dolore, intorpidimento e altri comuni effetti collaterali della chemioterapia.
Lo studio, pubblicato su Science e co-guidato da Moran Amit, professore associato di Head and Neck Surgery, e Patrick Dougherty, professore di Medicina del Dolore, svela un ruolo neuroprotettivo precedentemente non riconosciuto dei recettori della serotonina e suggerisce la psilocibina come intervento di primo piano per la prevenzione della neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia.
“C’è un urgente bisogno di trattamenti che previngano lesioni nervose senza interferire con la chemioterapia salvavita,” ha detto Amit. “Questi risultati offrono importanti intuizioni su come la psilocibina possa proteggere i nervi prima che si verifichino danni, invece di trattare i sintomi dopo che diventano persistenti. Presso UT MD Anderson, stiamo attivamente esplorando le molteplici sfaccettature degli psichedelici per perseguire interventi che migliorino la vita dei nostri pazienti.”
Cos’è la neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia e come influisce sui pazienti?
La chemioterapia è un trattamento comune che è benefico per molti tipi di cancro, ma può anche danneggiare le cellule normali, compresi i nervi.
Questa neuropatia periferica, o lesione nervosa, può causare molti degli effetti collaterali associati alla chemioterapia, come dolore, maggiore sensibilità al freddo, intorpidimento e perdita di sensibilità, tutti elementi che possono persistere anche oltre il trattamento.
Alcuni pazienti possono anche sperimentare cambiamenti che compromettono il loro equilibrio o la capacità di continuare trattamenti salvavita, compromettendo significativamente la loro qualità della vita. L
a lesione nervosa stabilita spesso è irreversibile e i trattamenti esistenti offrono benefici limitati.
Cos’è la psilocibina e come potrebbe prevenire lesioni ai nervi?
La psilocibina è un composto psichedelico naturale attualmente oggetto di indagini per disturbi neuropsichiatrici e neurologici.
La psilocibina può permettere temporaneamente al cervello di riorganizzarsi e formare nuovi rami neuronali che potrebbero aiutare a evitare lesioni nervose.
In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato diversi modelli preclinici per esaminare gli effetti della psilocibina sui nervi e valutare se potesse essere utilizzata per prevenire la neuropatia periferica dopo la chemioterapia.
Come hanno scoperto i ricercatori gli effetti neuroprotettivi della psilocibina?
I ricercatori hanno scoperto che la psilocibina colpisce direttamente il sistema nervoso periferico tramite i recettori della serotonina 5-HT2A.
Nei modelli preclinici, solo due dosi di psilocibina somministrate prima della chemioterapia hanno prevenuto l’ipersensibilità al freddo, protetto le terminazioni sensoriali e preservato la sensazione del tatto, mantenendo al contempo l’attività antitumorale della chemioterapia.
Questi risultati sono stati coerenti anche quando ai modelli sono stati somministrati cicli chemioterapici ripetuti con cisplatino, paclitassoselo e docetaxel.
Bloccare la via 5-HT2A invertì questi effetti neuroprotettivi, mentre l’uso di un composto non allucinogeno che attiva gli stessi recettori produsse una protezione simile a quella della psilocibina.
Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che il cisplatino impoveriva i mitocondri – le strutture che producono energia all’interno delle cellule – e ne riduceva il movimento all’interno delle fibre nervose.
Inoltre, la psilocibina ha attivato una via di segnalazione specifica che ha preservato il traffico mitocondriale dopo la chemioterapia, mantenendo livelli di energia adeguati alle terminazioni nervose.
“La psilocibina fa più che ridurre i segnali di dolore proteggendo i nervi stessi attraverso la consegna di energia,” ha detto Dougherty.
“Questo effetto neuroprotettivo potrebbe aiutare i pazienti a resistere allo stress della chemioterapia, mantenendo sensibilità, mobilità e qualità della vita durante il trattamento e anche dopo la sopravvivenza.”
Cosa significa questo per i pazienti e cosa ci aspetta questa ricerca?
Questi risultati preclinici sono la base per un prossimo studio clinico di Fase 2 (NeuroGuard, NCT07227909) che valuterà la psilocibina durante la chemioterapia in pazienti con molteplici tipi di tumore, al fine di determinare se i meccanismi osservati in questo studio si traducano in riduzioni clinicamente significative della neuropatia periferica.
Altri studi in corso, guidati da Amit, stanno attualmente esaminando gli effetti della psicoterapia assistita con psilocibina per pazienti con ansia e/o depressione.
Questi studi fanno parte del Programma di Neuroscienze del Cancro dell’UT MD Anderson, un’iniziativa completa che esamina le interazioni tra cancro e sistema nervoso, adottando un approccio multidisciplinare per migliorare la qualità della vita del paziente.
