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Gli scienziati della Indiana University School of Medicine hanno identificato un nuovo modo per indebolire le difese del cancro al pancreas prendendo di mira due proteine chiave che aiutano la malattia mortale a resistere al trattamento.
Gli scienziati della Indiana University School of Medicine hanno identificato un nuovo modo per indebolire le difese del cancro al pancreas prendendo di mira due proteine chiave che aiutano la malattia mortale a resistere al trattamento.
Lo studio, recentemente pubblicato su Redox Biology, ha rivelato che una combinazione di farmaci che bloccano le proteine insieme può offrire una strategia più efficace contro il cancro del pancreas e potenzialmente altri tumori aggressivi.
Con un tasso di sopravvivenza a cinque anni di appena il 13%, il cancro al pancreas è uno dei tumori più letali e più resistenti al trattamento.
Nello studio, i ricercatori si sono concentrati sul fattore effettore redox-1 (Ref-1), una proteina nota per aiutare le cellule tumorali a sopravvivere, e hanno scoperto che un’altra proteina – la perossiredossina-1 (PRDX1) – rafforza le sue proprietà protettive.
Gli scienziati hanno usato un farmaco che hanno sviluppato chiamato APX2014 per bloccare Ref-1 oltre a rimuovere PRDX1. Senza la funzione di entrambe le proteine, i tumori si sono ridotti in modo significativo e più cellule tumorali sono morte.
“Ciò che ci ha davvero sorpreso è stato quanto sia stato specifico PRDX1 nel guidare questo effetto. Nell’intera famiglia di proteine correlate, solo la perdita di PRDX1 ha reso i tumori molto più sensibili al nostro farmaco Ref-1”, ha detto Mark Kelley, autore corrispondente dello studio e professore di ricerca oncologica pediatrica presso la IU School of Medicine.
“La combinazione ha funzionato meglio di entrambi i trattamenti da soli e, nei modelli animali, ha portato a tumori più piccoli e a una sopravvivenza più lunga”.
I risultati hanno anche rivelato che il loro approccio ha influenzato le cellule tumorali e l’ambiente circostante, evidenziando l’efficacia dell’interruzione del sistema di supporto del tumore e delle cellule tumorali stesse.
Il team di ricercatori dell’Herman B Wells Center for Pediatric Research e dell’IU Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center continuerà a basarsi su questa scoperta testando nuovi farmaci in grado di colpire PRDX1 insieme agli inibitori di Ref-1 già in fase di sviluppo.
Vogliono anche esplorare come funziona questo approccio in altri tumori e avvicinarsi alla progettazione di studi clinici.
“Questa ricerca ci mostra una nuova vulnerabilità nel cancro del pancreas. Prendendo di mira sia Ref-1 che PRDX1 insieme, potremmo essere in grado di spegnere i sistemi di sopravvivenza che rendono questi tumori così difficili da trattare”, ha detto Melissa L. Fishel, co-autrice dello studio, professore associato di pediatria e farmacologia e tossicologia, e Myles Brand Scholar in Cancer Research presso la IU School of Medicine.
“Questo apre la porta allo sviluppo di terapie combinate che potrebbero funzionare meglio di qualsiasi cosa attualmente disponibile, non solo per il cancro al pancreas, ma potenzialmente anche per altri tumori aggressivi”.
