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I dati di fase 1 indicano il potenziale per l’uso di Lenacapavir una volta all’inizio per la prevenzione dell’HIV, con piani per avviare uno studio di fase 3 nel secondo semestre del 2025. Nuovi dati SCOPO 1 mostrano preferenza per lenacapavir due volte all’anno rispetto ai farmaci orali una volta al giorno.
Gilead Sciences ha presentato i primi dati del suo studio di Fase 1 in corso che studia due nuove formulazioni una volta all’anno di lenacapavir, l’inibitore iniettabile del capside dell’HIV-1 della società per l’uso sperimentale della prevenzione dell’HIV come profilassi pre-esposizione (PrEP).
I dati sono stati presentati durante una sessione astratta orale presso ilConferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche (CROI 2025) e sono stati pubblicati anche oggi su The Lancet.
I dati supporteranno il futuro sviluppo di lenacapavir una volta all’anno per la PrEP, per il quale Gilead prevede di lanciare uno studio di Fase 3 nella seconda metà del 2025.
I dati dello studio di Fase 1 hanno mostrato che le due diverse formulazioni di lenacapavir una volta all’anno somministrato tramite iniezione intramuscolare hanno raggiunto e mantenuto concentrazioni plasmatiche superiori a quelle associate con l’efficacia della prevenzione dell’HIV osservata nella Fase 3 (SCOPO 1 (NCT04994509) e SCOPO 2 (NCT04925752)).
I dati di SCOPO 1 e SCOPO 2 precedentemente riportati hanno mostrato che lenacapavir sottocutaneo due volte all’anno ha dimostrato superiorità ridurre le infezioni da HIV rispetto all’incidenza di HIV di fondo (bHIV) e emtricitabina 200mg e tenofovir disoproxil fumarato 300mg; F/TDF orale una volta al giorno in una vasta e geograficamente diversificata gamma di persone.
“Gilead sta continuando a innovare nel nostro lavoro per sviluppare ulteriori opzioni iniettabili e orali a lunga durata d’azione incentrate sulla persona per aiutare le persone a trovare una scelta di prevenzione dell’HIV adatta a loro, ha affermato Jared Baeten, Vicepresidente senior, Responsabile dell’area terapeutica di virologia, Scienze di Gilead.
“Lenacapavir una volta all’anno, se approvato, potrebbe diventare una nuova importante opzione di prevenzione dell’HIV che potrebbe aiutare ad affrontare le sfide legate all’aderenza e alla persistenza della PrEP per gli individui chi ha bisogno o vuole PrEP in tutto il mondo.”
Lenacapavir promettente una volta all’anno per i profili farmacocinetici della PrEP nell’arco di 52 settimane
Lo studio di Fase 1 ha valutato la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di due formulazioni intramuscolari di lenacapavir monodose da 5000mg.
Lo studio ha coinvolto 40 adulti sani a basso rischio di acquisizione dell’HIV di età compresa tra 18 e 55 anni, con un indice di massa corporea inferiore o uguale a 35,0 kg/m2.
Le concentrazioni plasmatiche di lenacapavir per i partecipanti sono rimaste al di sopra della concentrazione efficace del 95% per almeno 56 settimane con entrambe le formulazioni.
Inoltre, concentrazioni minime mediane di entrambe le formulazioni di lenacapavir una volta all’anno alla settimana 52 (57,0 ng/ml e 65,6 ng/ml) erano superiori a quelli osservati con lenacapavir due volte all’anno negli studi PURPOSE 1 e PURPOSE 2 alla settimana 26 (23,4 ng/ml).
I dati dello studio hanno confermato che entrambe le formulazioni una volta all’anno di lenacapavir giustificano ulteriori indagini.
I dati di sicurezza hanno dimostrato che entrambe le formulazioni di lenacapavir per PrEP una volta all’anno erano ben tollerate, senza nuovi segnali di sicurezza
Lenacapavir una volta all’anno viene studiato come iniezione intramuscolare.
Questo è diverso dalla formulazione sottocutanea di lenacapavir, che è in fase di studio per la somministrazione due volte all’anno.
L’evento avverso più comunemente riportato per entrambe le formulazioni intramuscolari studiate è stato il dolore nel sito di iniezione, che era per lo più di gravità lieve e si è risolto entro 1 settimana (si è verificato nell’80% dei partecipanti che hanno ricevuto la formulazione 1 e nel 75% che hanno ricevuto la formulazione 2) è stato ridotto mediante pretrattamento con un impacco di ghiaccio.
Gli eventi avversi emergenti dai farmaci sono stati simili tra le due coorti e per lo più di gravità da lieve a moderata.
I nuovi dati sulla preferenza della modalità PrEP dimostrano la preferenza per lenacapavir due volte all’anno rispetto alle ore orali una volta al giorno nei partecipanti al sondaggio PURPOSE 1
Sono stati rilevati nuovi dati di indagini quantitative e dati di indagini qualitative in fase di rottura tardiva provenienti dallo studio PURPOSE 1, che valutavano lenacapavir sottocutaneo due volte all’anno per la PrEP tra le donne cisgender nell’Africa sub-sahariana presentato anche al CROI in due poster session.
Un’analisi ad interim dei sondaggi ha incluso 2.561 partecipanti allo studio’ preferenze auto-riferite per lenacapavir due volte all’anno per iniezioni di PrEP e pillole una volta al giorno, con circa due terzi degli intervistati preferendo lenacapavir due volte all’anno alla settimana 52 della loro partecipazione allo studio, rispetto a meno di un terzo degli intervistati che preferiscono le pillole una volta al giorno.
Inoltre, alla settimana 52, la maggior parte degli intervistati (61%) ha riferito che si sentirebbe più protetta dall’HIV con iniezioni di PrEP due volte all’anno rispetto alle pillole una volta al giorno e il 61% degli intervistati ha anche riferito che si sentirebbe più sicuro di non perdere una dose di PrEP con iniezioni due volte all’anno rispetto alle pillole una volta al giorno.
Dati qualitativi tra 108 partecipanti ha inoltre dimostrato che gli intervistati, in particolare gli adolescenti di età compresa tra 16 e 17 anni, hanno notato che le iniezioni due volte all’anno si adattavano meglio al loro stile di vita rispetto alle pillole una volta al giorno.
I nuovi dati sulla popolazione dello studio provenienti da PURPOSE 1 mostrano profili farmacocinetici e di sicurezza comparabili sia per i partecipanti adolescenti che per quelli adulti allo studio
Ulteriori dati relativi agli adolescenti dello studio PURPOSE 1 sono stati presentati al CROI durante una sessione astratta orale e una conferenza stampa.
SCOPO 1 è la prima prevenzione dell’HIV di Fase 3 per adulti lo studio ha incluso intenzionalmente adolescenti di età compresa tra 16 e 17 anni e l’arruolamento nello studio è stato molto più elevato rispetto ai tipici studi dedicati agli adolescenti (124 adolescenti, 56 dei quali sono stati assegnati al gruppo lenacapavir).
I dati hanno mostrato che lenacapavir osservato le concentrazioni plasmatiche erano paragonabili tra i gruppi di studio adolescenti e adulti, con i partecipanti di entrambi i gruppi che hanno manifestato gli stessi eventi avversi più comuni.
Non si sono verificate infezioni da HIV incidenti nei gruppi di adolescenti e adulti trattati con lenacapavir. Alla luce di questi risultati, i dati presentati alle autorità di regolamentazione supportano il potenziale utilizzo di lenacapavir due volte all’anno per gli adolescenti che necessitano o desiderano la PrEP
L’uso di lenacapavir per la prevenzione dell’HIV è sperimentale e non è stato ritenuto sicuro o efficace e non è approvato in nessun luogo a livello globale.
Attualmente non esiste una cura per l’HIV o l’AIDS.
Lenacapavir è approvato in più paesi per il trattamento di adulti affetti da HIV multiresistente ai farmaci in combinazione con altri antiretrovirali.
L’uso di lenacapavir per la prevenzione dell’HIV è sperimentale e la sicurezza e l’efficacia di lenacapavir per questo uso non sono state stabilite.
Il meccanismo d’azione multistadio di lenacapavir è distinguibile dalle altre classi di agenti antivirali attualmente approvate.
Mentre la maggior parte degli antivirali agisce su un solo stadio della replicazione virale, lenacapavir è progettato per inibire l’HIV in più fasi del suo ciclo di vita e non presenta alcuna resistenza crociata nota mostrata in vitro ad altre classi di farmaci esistenti.
Lenacapavir è in fase di valutazione come opzione a lunga durata d’azione in numerosi studi clinici in corso e pianificati in fase iniziale e avanzata nel programma di ricerca sulla prevenzione e il trattamento dell’HIV di Gilead.
Lenacapavir è in corso sviluppato come base per potenziali future terapie contro l’HIV con l’obiettivo di offrire opzioni sia orali che iniettabili a lunga durata d’azione con diverse frequenze di dosaggio, in combinazione o come agente mono, che aiutino a rispondere ai bisogni individuali e alle preferenze delle persone e le comunità colpite dall’HIV. Science Magazine ha nominato lenacapavir il suo “Breakthrough of the Year 2024.”
Lo storico programma PURPOSE di Gilead è il programma di sperimentazione sulla prevenzione dell’HIV più completo e diversificato mai condotto.
Il programma comprende cinque studi di prevenzione dell’HIV in tutto il mondo incentrati sull’innovazione nella scienza, nella progettazione di sperimentazioni, nell’impegno della comunità e nell’equità sanitaria.
Gli studi PURPOSE stanno valutando la sicurezza e l’efficacia di un medicinale iniettabile sperimentale, due volte all’anno, lenacapavir, per ridurre la possibilità di contrarre l’HIV.
Il programma delle fasi 2 e 3, composto da SCOPO 1-5, sta valutando il potenziale di lenacapavir per aiutare una vasta gamma di persone in tutto il mondo che potrebbero trarre beneficio dalla PrEP.
