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I dati hanno mostrato zero infezioni e un’efficacia e una superiorità del 100% di lenacapavir rispetto all’incidenza di base dell’HIV a emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato giornaliero per la PrEP. Se approvato, lenacapavir sarebbe la prima e unica scelta semestrale di PrEP e potrebbe colmare le lacune critiche nell’adozione e nell’adesione per le persone che necessitano o Voglio la PrEP . Gilead si impegna a dare priorità all’accesso rapido e l’abilitazione di percorsi efficienti per l’approvazione normativa di lenacapavir per la PrEP in casi ad alta incidenza, con risorse limitate Paesi.
Gilead Sciences ha annunciato oggi i risultati completi di efficacia e sicurezza dal suo studio cardine di Fase 3 PURPOSE 1.
I dati dettagliati dell’analisi ad interim dello studio annunciata a giugno hanno mostrato che il lenacapavir, l’inibitore del capside dell’azienda iniettabile due volte all’anno, ha dimostrato zero infezioni, efficacia e superiorità del 100% all’incidenza dell’HIV di fondo per l’uso sperimentale della prevenzione dell’HIV nelle donne assegnate come femmine alla nascita.
Lenacapavir ha anche dimostrato una prevenzione superiore delle infezioni da HIV rispetto a somministrazione orale di emtricitabina 200 mg e tenofovir disoproxil fumarato 300 mg; F/TDF.
Le Nuovi dati forniscono dettagli sulla sicurezza e la tollerabilità delle iniezioni di lenacapavir due volte all’anno; Aderenza ai farmaci durante la sperimentazione partecipanti, compresi scarsi livelli di aderenza alla pre-esposizione orale quotidiana profilassi (PrEP) e alti livelli di aderenza al lenacapavir; e caratteristiche demografiche e comportamentali dei partecipanti allo studio, comprese donne in gravidanza e adolescenti.
I dati sono stati presentati in una sessione speciale alla 25sima Conferenza Internazionale sull’AIDS (AIDS 2024) a Monaco di Baviera e sono stati pubblicati oggi sul The New England Journal of Medicina.
“Questi risultati stellari mostrano che il lenacapavir due volte all’anno per la PrEP, se approvato, potrebbe offrire un effetto altamente efficace, una scelta tollerabile e discreta che potrebbe potenzialmente migliorare l’assorbimento e la persistenza della PrEP, aiutandoci a ridurre l’HIV nelle donne a livello globale”, ha detto Linda-Gail Bekker, Direttore del Desmond Tutu HIV Center presso l’Università di Città del Capo, Sud Africa, e ex presidente della Società internazionale per l’AIDS.
“PURPOSE 1 stabilisce anche un nuovo standard per le sperimentazioni centrate sulla persona per la prevenzione dell’HIV, che dimostrano cosa può accadere quando una riflessione scientifica e un disegno di sperimentazione incentrato sulla comunità, un promettente farmaco candidato e un piano di attuazione del processo si riuniscono”.
A garantire che i dati innovativi di PURPOSE 1 si traducano in una diminuzione dell’HIV a livello globale, Gilead sta elaborando una strategia di accesso che privilegia la velocità e consente di l’approvazione regolamentare di lenacapavir due volte all’anno per la PrEP nei paesi che rappresentano la maggior parte carico globale di malattie.
Come mostra la dichiarazione di Gilead su pianificazione dell’accesso in paesi ad alta incidenza e con risorse limitate per lenacapavir per la PrEP.
Zero infezioni ed efficacia del 100% osservata per lenacapavir all’analisi ad interim
Nel complesso, lenacapavir si è dimostrato altamente efficace tra i partecipanti allo studio, con zero infezioni da HIV osservate nel gruppo lenacapavir (0/100 anni-persona) rispetto all’incidenza di base dell’HIV (bHIV) (2,41/100 anni-persona),con una riduzione del 100% delle infezioni da HIV.
Inoltre, rispetto al farmaco assumibile una volta al giorno, lenacapavir ha ridotto l’incidenza dell’HIV del 100%, un risultato statisticamente superiore.
Al protocollo di sperimentazione, perché PURPOSE 1 ha raggiunto i suoi endpoint chiave di efficacia di superiorità di lenacapavir due volte all’anno all’analisi ad interim, il comitato di sorveglianza ha raccomandato a Gilead di porre fine alla fase in cieco e offrire lenacapavir in aperto a tutti Partecipanti. Al 23 luglio, più di 840 partecipanti allo studio hanno già ha scelto di passare a lenacapavir.
PURPOSE 1 (NCT04994509) è valutare la sicurezza e l’efficacia del lenacapavir sottocutaneo due volte all’anno per la PrEP e emtricitabina 200 mg e tenofovir alafenamide 25 mg; F/TAF orale una volta al giorno per l’uso sperimentale della prevenzione dell’HIV nelle donne.
Dati della fase 3, in doppio cieco, con controllo attivo, multicentrico, randomizzati sono stati raccolti da 5.345 pazienti HIV-negativi, ragazze adolescenti e giovani donne di età compresa tra i 16 e i 26 anni in 25 siti in Sudafrica e tre siti in Uganda.
Lenacapavir e la combinazione di farmaci sono stati testati in parallelo per la prevenzione dell’HIV, con un gruppo che ha ricevuto lenacapavir iniettabile due volte all’anno e un gruppo assunzione orale una volta al giorno.
Alto Aderenza e persistenza del lenacapavir iniettabile due volte all’anno
L’aderenza a lenacapavir e alle iniezioni di placebo incluse nei gruppi di studio orali PrEP è stata elevata: 91,5% di tutti i partecipanti allo studio ha ricevuto iniezioni puntuali alla settimana 26 e il 92,8% dei partecipanti ha ricevuto iniezioni puntuali a un anno. Tassi di iniezione puntuali, entro 28 settimane, erano simili in tutti i gruppi di studio, sia che ricevessero iniezioni di lenacapavir che di placebo.
HIV incidente infezioni nei gruppi di studio emtricitabina 200 mg e tenofovir disoproxil fumarato
Sedici casi di HIV incidenti tra 1.068 donne sono stati osservati nel gruppo Truvada (1,69/100 anni-persona) e 39 casi di HIV incidenti tra 2.136 donne sono stati osservati nel gruppo Descovy (2,02/100 anni-persona).
HIV L’incidenza con Descovy non è stata diversa da quella di bHIV (IRR 0,84; IC 95%, da 0,55 a 1,28; p=0,21) nello studio analisi primaria di efficacia e non è stata osservata alcuna evidenza di differenza rispetto a Truvada (IRR 1,20; IC 95%, da 0,67 a 2,14) nell’analisi secondaria di efficacia.
Scarsa aderenza tra donne che assumono una volta al giorno emtricitabina 200 mg e tenofovir disoproxil fumarato
L’aderenza a farmaci orali una volta al giorno, misurata mediante rilevazione di tenofovir difosfato in campioni di sangue provenienti da un di pazienti, era bassa e diminuiva nel tempo.
Questi livelli di aderenza sono coerenti con precedenti segnalazioni di bassa aderenza alla PrEP orale giornaliera tra coorti di donne, in particolare tra donne più giovani, in tutte le aree geografiche.
La maggior parte dei partecipanti con infezione da HIV incidente aveva un basso o nessuna rilevazione di tenofovir difosfato.
All’interno del gruppo, quelli con medie (definite come 2-3 dosi a settimana) o alte (definite come quattro o più dosi a settimana) aveva probabilità significativamente più basse di contrarre l’HIV infezione rispetto a quelli con bassa (definita come meno di due dosi a settimana) aderenza.
Lenacapavir è risultato generalmente sicuri e ben tollerato
Per lenacapavir, a parte le reazioni al sito di iniezione (ISR), gli eventi avversi più comuni (AE) osservati sono stati cefalea (13,3%), infezione delle vie urinarie (14,4%), infezione da clamidia genito-urinaria (14,0%) e nausea (6,7%).
Serio Gli eventi avversi sono stati riportati nel 2,8% (n=59) dei partecipanti nel gruppo lenacapavir, rispetto al 4,0% (n=85) nel gruppo Descovy e il 3,3% (n=35) nel gruppo Truvada. La frequenza degli eventi avversi era simile in tutto lo studio Gruppi.
Nessuna reazione grave al sito di iniezione
In totale sono state effettuate 25.329 iniezioni: 10.154 in 2.138 partecipanti assegnati al gruppo lenacapavir e 15.175 in 3.206 partecipanti che hanno ricevuto iniezioni di placebo nei gruppi con farmaci giornalieri.
Le ISR relative al farmaco in studio o alle procedure di iniezione sono state le più eventi avversi comuni osservati (lenacapavir: 68,8%; placebo: 34,9%), e non ci sono stati ISR gravi tra i partecipanti che hanno ricevuto iniezioni di lenacapavir o placebo.
Lenacapavir viene iniettato nello strato sottocutaneo di grasso nell’addome per formare un deposito di farmaci, che diventerà più piccolo e si risolverà, o ridurne sostanzialmente le dimensioni, prima della successiva iniezione di lenacapavir.
Il deposito di farmaci può essere palpabile come una protuberanza o un nodulo, ma di solito è non visibile. Circa il 64% (63,8%) delle donne nel gruppo lenacapavir ha manifestato noduli rispetto al 16,6% che ha ricevuto iniezioni di placebo.
Ledonne nel gruppo lenacapavir (0,2%) hanno interrotto il farmaco in studio a causa di ISR, rispetto a zero donne che interrotto a causa di ISR su placebo.
Primo studio registrativo sulla prevenzione dell’HIV per adulti per includere donne in gravidanza e adolescenti
PURPOSE 1 è il primo studio di prevenzione dell’HIV a includere le donne in gravidanza e in allattamento.
Ci sono state 510 gravidanze su 487 Partecipanti: 193 tra le donne del gruppo lenacapavir, con zero HIV Infezioni; 219 tra le donne del gruppo farmaci orali, con 5 infezioni. Al momento dell’analisi ad interim, il 54,3% delle gravidanze è stato portato a termine e il 45,7% era in corso.
L’età media delle partecipanti allo studio era 21 anni e 124 (2,3%) partecipanti avevano meno di 18 anni anni.
Risultati di PURPOSE 2 attesi per fine 2024/inizio 2025
Gilead prevede risultati fine 2024/inizio 2025 dall’altro studio cardine del programma, PURPOSE 2, che valuta due volte all’anno lenacapavir per la PrEP tra uomini cisgender, uomini transgender, uomini transgender donne e individui di genere non binario in Argentina, Brasile, Messico, Perù, Sudafrica, Thailandia e Stati Uniti che hanno rapporti sessuali con partner maschio alla nascita.
Il deposito normativo per lenacapavir per la PrEP includerà i risultati di entrambi i PURPOSE 1 e PURPOSE 2, se positivo, per garantire che lenacapavir per la PrEP possa essere approvato per più popolazioni e le comunità che hanno più bisogno di ulteriori opzioni di prevenzione dell’HIV.
“Essendo il programma di sperimentazione sulla prevenzione dell’HIV più completo e diversificato mai condotto, il programma PURPOSE incarna sia la scienza che le innovazioni incentrate sulla persona che Gilead ritiene fondamentali per contribuire a porre fine al Epidemia di HIV per tutti, ovunque”, ha dichiarato Jared Baeten, Vicepresidente senior, Sviluppo clinico e Responsabile del franchising HIV, Scienze di Galaad.
“Essendo l’unica scelta semestrale per la prevenzione dell’HIV, il lenacapavir per la PrEP potrebbe fornire una nuova opzione fondamentale per le persone che hanno bisogno o desiderano la PrEP in tutto il mondo”.
Il programma PURPOSE di GLiead è il più completo e programma di sperimentazione sulla prevenzione dell’HIV mai condotto.
Il programma comprende cinque studi sulla prevenzione dell’HIV in tutto il mondo incentrati sull’innovazione, scienza, progettazione degli studi, coinvolgimento della comunità ed equità sanitaria.
Le prove PURPOSE sono la valutazione della sicurezza e dell’efficacia di un programma sperimentale, per il medicinale semestrale iniettabile, lenacapavir, per ridurre la possibilità di contrarre l’HIV.
Il programma di Fase 2 e 3, costituito da PURPOSE 1-5, sta valutando il potenziale di lenacapavir per aiutare una vasta gamma di persone in tutto il mondo che potrebbero beneficiare della PrEP.
Lenacapavir è approvato in diversi paesi per il trattamento di adulti con farmaci multifarmacologici HIV resistente in combinazione con altri antiretrovirali.
Il meccanismo d’azione del lenacapavir è distinguibile da altre classi di agenti antivirali attualmente approvate.
Mentre la maggior parte agiscono su una sola fase della replicazione virale, il lenacapavir è progettato per inibire l’HIV in più fasi del suo ciclo di vita e non ha resistenza mostrata in vitro ad altre classi di farmaci esistenti.
Lenacapavir è in fase di valutazione come opzione a lunga durata d’azione in molteplici studi clinici pianificati e in corso in fase iniziale e avanzata sulla prevenzione e il trattamento dell’HIV nel programma di ricerca di Gilead.
Lenacapavir è in fase di sviluppo come base per potenziali future terapie contro l’HIV con l’obiettivo di offrire opzioni sia orali che iniettabili a lunga durata d’azione con diversi frequenze di dosaggio, in combinazione o come agente mono, che aiutano ad affrontare bisogni e preferenze individuali delle persone e delle comunità affette da HIV.
