Vaccino terapeutico personalizzato guida il sistema immunitario nella lotta contro il cancro ai reni

Tutti e nove i pazienti con carcinoma renale avanzato in una fase iniziale di sperimentazione di un vaccino terapeutico personalizzato hanno avuto risposte immunitarie antitumorali di successo e sono rimasti liberi dal cancro circa tre anni dopo il trattamento.

 

 

 

Tutti e nove i pazienti con carcinoma renale avanzato in una fase iniziale di sperimentazione di un vaccino terapeutico personalizzato hanno avuto risposte immunitarie antitumorali di successo e sono rimasti liberi dal cancro circa tre anni dopo il trattamento. Un vaccino terapeutico viene utilizzato dopo l’insorgenza della malattia, con l’obiettivo di indurre l’immunità per alterare il decorso della malattia.

Il vaccino di ogni paziente è stato creato con le informazioni trovate esaminando il DNA e l’RNA nel tumore del paziente, che ha identificato mutazioni che sono state trovate solo nel cancro.

Come tutti i vaccini, i vaccini antitumorali personalizzati (PCV) addestrano il sistema immunitario del corpo a riconoscere e distruggere una minaccia. In questo caso, la minaccia erano le cellule tumorali rimaste dopo l’intervento chirurgico.

Lo studio è stato condotto dal ricercatore principale dello Yale Cancer Center (YCC) e primo autore, il dottor David Braun, e condotto in stretta collaborazione con i colleghi del Dana-Farber Cancer Institute (DFCI).

Insieme, hanno esplorato l’efficacia del PCV in particolare per i pazienti con carcinoma renale a cellule chiare (ccRCC) in stadio III o IV. I risultati dello studio saranno pubblicati su Nature il 5 febbraio.

Le terapie immunitarie attualmente approvate per il cancro del rene mirano a “rilasciare i freni” sul sistema immunitario per consentirgli di attaccare le cellule tumorali, ma non dicono alle cellule immunitarie dove andare.

Di conseguenza, alcuni pazienti non beneficiano delle terapie attuali e altri possono manifestare effetti collaterali da un sistema immunitario iperattivo.

“L’idea alla base di questo studio era quella di guidare in modo specifico il sistema immunitario verso un bersaglio unico per il tumore”, ha detto Braun, ricercatore presso il Center of Molecular and Cellular Oncology dello YCC e assistente professore di medicina, patologia e urologia presso la Yale School of Medicine.

Nello studio, il PCV è stato progettato per trovare e distruggere specifiche cellule mutate che guidano la crescita del tumore nei pazienti con ccRCC, che rappresenta l’80% di tutti i tipi di cancro del rene.

L’attuale trattamento standard per i pazienti con ccRCC è la chirurgia per rimuovere il cancro, seguita dall’immunoterapia con una terapia mirata.

“Per i pazienti con ccRCC ad alto rischio, vogliamo migliorare le opzioni di trattamento post-operatorio che riducono il rischio di recidiva del cancro”, ha detto Braun.

In questo studio di fase I, che viene tipicamente eseguito per valutare se un nuovo trattamento è sicuro o fattibile, nove pazienti hanno ricevuto dosi multiple del vaccino antitumorale personalizzato.

Quattro pazienti hanno ricevuto solo il vaccino e altri cinque hanno ricevuto anche piccole dosi del farmaco immunoterapico ipilimumab.

Tutti e nove i pazienti hanno avuto una risposta immunitaria entro un periodo di tre settimane e le cellule T che combattono il cancro sono rimaste elevate per tutta la durata dello studio e per gli anni successivi. In sette dei nove pazienti, quelle cellule T erano in grado di riconoscere il tumore del paziente.

“Questa attivazione forte e duratura nelle cellule T è stata incoraggiante e indica che siamo in grado di generare una risposta immunitaria anti-cancro di lunga durata con il vaccino”, ha detto Braun.

Mentre i pazienti in genere hanno manifestato sintomi simil-influenzali per uno o due giorni dopo le vaccinazioni, nessuno ha manifestato gravi effetti collaterali. Inoltre, non ci sono state differenze significative negli esiti tra i pazienti che hanno ricevuto ipilimumab dopo la vaccinazione e quelli che hanno ricevuto il vaccino da solo.

I vaccini sono all’avanguardia nella ricerca sulla terapia del cancro come possibile opzione di trattamento per il futuro.

Gli studi clinici di fase 1 di successo, come questo, sono in genere seguiti da studi successivi prima che i risultati vengano presentati per l’approvazione da parte della Food and Drug Administration nazionale.

Sebbene i risultati siano promettenti, sono necessari studi con più pazienti per confermare l’efficacia del vaccino ed esplorarne il pieno potenziale.

Braun attende con impazienza i risultati di uno studio di fase II (NCT06307431) in corso in cui un PCV simile sarà somministrato in combinazione con la terapia mirata, Keytruda, nota anche come pembrolizumab.

Braun fa parte del comitato consultivo scientifico internazionale ed è il ricercatore principale del sito di Yale per questo studio.

Questo studio ha coinvolto un team ampio e collaborativo di più istituzioni, con la leadership chiave dei co-autori senior Toni Choueiri, Derin Keskin, Patrick Ott e Catherine Wu del DFCI.