L’aggiunta di un vaccino antitumorale personalizzato all’immunoterapia standard è sicura e ha circa il doppio delle probabilità di ridurre il cancro rispetto alla sola immunoterapia standard per i pazienti con carcinoma epatocellulare, il tipo più comune di cancro al fegato, secondo uno studio clinico condotto da ricercatori del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e del suo Convergence Institute.
L’aggiunta di un vaccino antitumorale personalizzato all’immunoterapia standard è sicura e ha circa il doppio delle probabilità di ridurre il cancro rispetto alla sola immunoterapia standard per i pazienti con carcinoma epatocellulare, il tipo più comune di cancro al fegato, secondo uno studio clinico condotto da ricercatori del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e del suo Convergence Institute.
Lo studio è stato pubblicato il 7 aprile su Nature Medicine, con i risultati presentati anche al meeting annuale dell’American Association for Cancer Research.
Il carcinoma epatocellulare (HCC) è una delle principali cause di morte per cancro in tutto il mondo.
Meno di un paziente su 10 sopravvive cinque anni dopo la diagnosi.
Le terapie immunitarie esistenti, come gli inibitori del checkpoint immunitario PD-1, volte a rilasciare le restrizioni che le cellule tumorali impongono al sistema immunitario, hanno effetti limitati.
Uno studio clinico preliminare condotto dai ricercatori del Kimmel Cancer Center mostra che l’aggiunta di un vaccino antitumorale personalizzato alla terapia con inibitori di PD-1 può migliorare i risultati dei pazienti.
Lo studio ha arruolato 36 pazienti con HCC. Tutti i pazienti hanno ricevuto l’inibitore PD-1 pembrolizumab in combinazione con un vaccino antitumorale personalizzato.
L’effetto avverso più comune associato al vaccino è stata una lieve reazione al sito di iniezione. Non ci sono stati eventi avversi gravi.
Quasi un terzo dei pazienti trattati con la terapia di combinazione ha visto i propri tumori ridursi, circa il doppio dei pazienti osservati negli studi sulla sola terapia anti-PD-1 nell’HCC. Circa l’8% ha avuto una risposta completa senza alcuna evidenza di tumore dopo il trattamento combinato.
“Lo studio fornisce la prova che un vaccino personalizzato contro il cancro può migliorare le risposte cliniche alla terapia anti-PD-1”, afferma l’autore principale Mark Yarchoan, professore associato di oncologia presso la Johns Hopkins University School of Medicine.
“Sarà necessario uno studio clinico randomizzato più ampio per confermare questa scoperta, ma i risultati sono incredibilmente entusiasmanti”.
Decenni di esperienza e ricerca con i vaccini contro il cancro da parte della coautrice dello studio Elizabeth Jaffee, vicedirettore del Kimmel Cancer Center e del Dana and Albert “Cubby” Broccoli Professor of Oncology, e altri scienziati visionari della Johns Hopkins hanno reso possibile il successo della sperimentazione.
Jaffee e i suoi colleghi hanno visto presto il potenziale dei vaccini contro il cancro e hanno lavorato per superare le sfide al loro sviluppo.
“Siamo in un momento entusiasmante nello sviluppo di nuove terapie. I vaccini personalizzati sono la prossima generazione di vaccini che si stanno dimostrando promettenti nel trattamento di tumori difficili se somministrati con la terapia del checkpoint immunitario. Il nostro Cancer Convergence Institute ha fornito la tecnologia e gli strumenti computazionali per rendere possibili le analisi”, afferma Jaffee, che è anche direttore del Convergence Institute.
Per realizzare vaccini contro il cancro personalizzati, gli scienziati prendono le cellule della biopsia tumorale per identificare le mutazioni genetiche associate al cancro nel tumore.
Gli scienziati usano un algoritmo informatico per determinare quali dei geni mutati producono proteine che il sistema immunitario può riconoscere.
Quindi, gli scienziati producono un vaccino personalizzato contenente il DNA per i geni mutati selezionati.
Ogni vaccino può includere fino a 40 geni. Il vaccino aiuta il sistema immunitario a riconoscere le proteine anomale codificate nei geni selezionati e a distruggere le cellule che le producono.
La combinazione del vaccino personalizzato con l’inibitore PD-1 fornisce un pugno uno-due al tumore. L’inibitore PD-1 aiuta a far rivivere le cellule immunitarie, chiamate cellule T, nel tumore che si sono esaurite e non sono in grado di distruggere le cellule tumorali.
Il vaccino personalizzato chiama in causa la cavalleria, aiutando a reclutare una nuova serie di cellule T che prendono di mira le specifiche proteine mutanti nel tumore.
Quando il team di ricerca ha valutato i campioni di biopsia tumorale prelevati dai partecipanti allo studio dopo aver ricevuto il vaccino, ha trovato prove che le cellule T sono state create in risposta al vaccino che ha viaggiato verso il tumore e ha attaccato le cellule tumorali.
Hanno anche scoperto che i pazienti che hanno ricevuto vaccini mirati al maggior numero di proteine mutanti hanno avuto le migliori risposte.
Questa scoperta può aiutare gli scienziati a creare vaccini contro il cancro personalizzati ancora più efficaci.
Studi recenti hanno dimostrato che i trattamenti personalizzati contro il cancro possono prevenire le recidive nei pazienti che hanno subito un intervento chirurgico per rimuovere i tumori della pelle o del pancreas.
Il nuovo studio si aggiunge alla nostra comprensione, suggerendo che i vaccini personalizzati contro il cancro possono anche aiutare a ridurre o eliminare i tumori consolidati, ed è quindi un approccio che potrebbe essere utile in molti tipi di cancro oltre al cancro al fegato.
“Il ruolo dei vaccini personalizzati contro il cancro si sta espandendo”, afferma Yarchoan.
