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Farmaci GLP-1 legati alla diminuzione del rischio di demenza, dipendenza; aumento del rischio di problemi renali, pancreatici e gastrointestinali.
La domanda di farmaci per la perdita di peso continua ad aumentare, con un recente studio che riporta che un americano su otto ha assunto o sta attualmente utilizzando i farmaci per trattare il diabete, le malattie cardiache o l’obesità.
Formalmente, questi farmaci sono noti come agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA).
In modo informale, i media, i pazienti e persino alcuni medici hanno soprannominato i farmaci GLP-1 come “farmaci miracolosi” a causa della profonda perdita di peso tra gli utenti.
Sebbene questi benefici per la salute siano ben consolidati, le informazioni sugli effetti dei farmaci nei sistemi di organi del corpo sono scarse.
Ora, gli scienziati della Washington University School of Medicine di St. Louis e del Veterans Affairs (VA) St. Louis Health Care System hanno valutato sistematicamente i risultati di salute tra più di 2 milioni di persone con diabete che assumono i popolari farmaci per la perdita di peso.
Hanno trovato associazioni diffuse con benefici per la salute cognitiva e comportamentale, rivelando anche un aumento dei rischi di pancreatite e condizioni renali, tra gli altri.
Lo studio è stato pubblicato il 20 gennaio sulla rivista Nature Medicine.
“Data la novità dei farmaci e la popolarità alle stelle, è importante esaminare sistematicamente i loro effetti su tutti i sistemi corporei – senza lasciare nulla di intentato – per capire cosa fanno e cosa non fanno”, ha detto l’autore senior dello studio, Ziyad Al-Aly, epidemiologo clinico e nefrologo che cura i pazienti presso il John J. Cochran Veterans Hospital di St. Louis, affiliato alla WashU Medicine.
“Il nostro approccio ci ha permesso di costruire un atlante completo che mappa le associazioni di GLP-1RA che abbracciano tutti i sistemi di organi”, ha detto.
“I risultati dello studio forniscono informazioni su alcuni benefici e rischi noti e precedentemente non riconosciuti del GLP-1RA che possono essere utili per informare l’assistenza clinica e guidare i programmi di ricerca”.
I farmaci, assunti una volta alla settimana per iniezione, simulano gli ormoni prodotti naturalmente che frenano l’appetito e rallentano la digestione, creando una sazietà più duratura.
Una dieta sana e l’esercizio fisico aiutano anche con la perdita di peso.
Per lo studio, i ricercatori di WashU Medicine hanno analizzato le cartelle cliniche anonime in un database gestito dal Dipartimento degli affari dei veterani degli Stati Uniti.
Hanno confrontato 175 risultati di salute tra i veterani che hanno assunto farmaci GLP-1RA per curare il diabete e quelli che hanno assunto farmaci più tradizionali venduti con marchi come Jardiance, Glipizide e Januvia.
Complessivamente, il set di dati ha esaminato più di 2 milioni di veterani che sono stati trattati per il diabete dal 1° ottobre 2017 al 31 dicembre 2023. I pazienti includevano persone di diverse età, razze e sessi.
I farmaci GLP-1RA sono stati associati a benefici significativi per la salute neurologica e comportamentale, con riduzione dei rischi di convulsioni e dipendenza da sostanze come alcol, cannabis, stimolanti e oppioidi.
Le persone che assumevano i farmaci per la perdita di peso hanno anche sperimentato una diminuzione dei rischi di ideazione suicidaria, autolesionismo, bulimia e disturbi psicotici come la schizofrenia.
I risultati di WashU Medicine hanno anche mostrato una diminuzione del rischio di disturbi neurocognitivi come l’Alzheimer e la demenza.
“È interessante notare che i farmaci GLP-1RA agiscono sui recettori che sono espressi nelle aree del cervello coinvolte nel controllo degli impulsi, nella ricompensa e nella dipendenza, spiegando potenzialmente la loro efficacia nel frenare l’appetito e i disturbi della dipendenza”, ha detto Al-Aly, direttore del Centro di Epidemiologia Clinica presso il VA St. Louis Health Care System, dove è a capo del servizio di ricerca e sviluppo.
“Questi farmaci riducono anche l’infiammazione nel cervello e provocano la perdita di peso; entrambi questi fattori possono migliorare la salute del cervello e spiegare il rischio ridotto di condizioni come il morbo di Alzheimer e la demenza”.
Mentre i farmaci GLP-1RA mostrano efficacia contro una vasta gamma di problemi di salute, l’entità dei benefici associati è modesta: circa una riduzione dal 10% al 20% per la maggior parte degli esiti.
“Tuttavia, l’effetto modesto non nega il valore potenziale di questi farmaci, specialmente per le condizioni in cui esistono poche opzioni di trattamento efficaci, ad esempio la demenza”, ha detto Al-Aly.
“Questo può anche implicare che questi farmaci sono più utili se usati in combinazione con altri interventi, come cambiamenti nello stile di vita o altri farmaci”.
Lo studio ha anche confermato i risultati di ricerche precedenti che descrivono in dettaglio il potenziale dei farmaci per ridurre il rischio di infarto, ictus e altri problemi cardiovascolari.
“Il nostro approccio ci ha permesso di costruire un atlante completo che mappa le associazioni di GLP-1RA che abbracciano tutti i sistemi di organi”, ha detto l’autore senior dello studio, Ziyad Al-Aly, epidemiologo clinico e nefrologo presso WashU Medicine.
“I risultati dello studio forniscono informazioni su alcuni benefici e rischi noti e precedentemente non riconosciuti del GLP-1RA che possono essere utili per informare l’assistenza clinica e guidare i programmi di ricerca”.
Al-Aly ha sottolineato che il suo studio ha anche evidenziato potenziali svantaggi dei farmaci, tra cui un aumento del rischio di problemi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea e, in rari casi, paralisi dello stomaco.
“Questi sono stati ben documentati nella ricerca e aneddoticamente”, ha detto Al-Aly. “Il nostro studio ha confermato tali risultati”.
Ma ciò che è nuovo sono i potenziali modi in cui i farmaci GLP-1RA possono influenzare negativamente il pancreas e i reni.
Sebbene questi effetti avversi siano rari, possono essere molto gravi; i medici devono essere vigili per i segni di pancreatite e monitorare la funzionalità renale tra le persone che assumono farmaci GLP-1RA.
I problemi renali possono verificarsi senza sintomi fino a quando la condizione non è in una fase avanzata con opzioni di trattamento limitate.
“I farmaci GLP-1RA possono avere ampi benefici per la salute”, ha detto Al-Aly.
“Tuttavia, non sono privi di rischi. I nostri risultati sottolineano la possibilità di applicazioni più ampie per questi farmaci, ma evidenziano anche importanti rischi che dovrebbero essere attentamente monitorati nelle persone che assumono questi farmaci”.
Immagine: Matt Miller/Washington University
