Trattamento combinato per ridurre i tumori pancreatici nei topi

I risultati potrebbero aiutare a colmare il divario nei trattamenti approvati per il cancro del pancreas avanzato, che ha ancora uno dei tassi di sopravvivenza a cinque anni più bassi di tutti i tumori maligni.

 

 

Gli scienziati hanno caratterizzato il modo in cui il cancro al pancreas può diventare resistente a una classe di promettenti terapie sperimentali e hanno identificato un trattamento combinato in grado di superare la resistenza e ridurre i tumori nei topi.

I risultati potrebbero aiutare a colmare il divario nei trattamenti approvati per il cancro del pancreas avanzato, che ha ancora uno dei tassi di sopravvivenza a cinque anni più bassi di tutti i tumori maligni.

I tumori del pancreas sono mortali perché tendono a rimanere non individuati fino alle loro fasi successive, una volta che hanno già iniziato a diffondersi ad altri organi.

Inoltre, non ci sono molte opzioni di trattamento approvate per i pazienti con carcinoma pancreatico avanzato.

Gli scienziati hanno sviluppato nuove terapie promettenti come l’adagrasib e gli inibitori KRAS-G12D (G12Di), ma i tumori spesso diventano resistenti a questi composti.

In questo studio, Changfeng Li e colleghi dell'(Ospedale dell’Unione Cina-Giappone dell’Università di Jilin hanno esaminato il motivo per cui i tumori dell’adenocarcinoma duttale pancreatico resistono a MRTX1133, un G12Di in fase di sviluppo clinico.

Utilizzando una serie di modelli murini, i ricercatori hanno scoperto che i tumori resistevano al composto attraverso un recettore chiamato AGER.

Questo recettore ha interagito con la proteina DIAPH1, che a sua volta ha promosso la macropinocitosi, un processo in cui le cellule assorbono proteine e fluidi esterni.

Le cellule tumorali del pancreas hanno assorbito molecole e aminoacidi che hanno permesso loro di sintetizzare un antiossidante chiamato glutatione, consentendo alle cellule di resistere agli effetti di uccisione cellulare del MRTX1133.

Tuttavia, Li ha anche scoperto che la combinazione di MRTX1133 con inibitori di AGER o micropinocitosi risensibilizza i tumori al trattamento nei topi, portando a una riduzione del tumore e a tempi di sopravvivenza più lunghi.

«Saranno necessari ulteriori studi per determinare se il targeting della macropinocitosi AGER-dipendente può migliorare l’efficacia di altre terapie», conclude il team.