L’impatto della terapia ormonale della menopausa sulla salute del cervello

Un ampio studio del Regno Unito rileva che gli effetti della terapia ormonale della menopausa sulla salute del cervello femminile possono variare a seconda della durata dell’uso e della storia della chirurgia ginecologica.

 

 

 

Uno studio suggerisce che la terapia ormonale della menopausa (MHT) potrebbe avere effetti moderati sulla salute del cervello, ma questo dipende dalla storia chirurgica passata, dalla durata del trattamento e dall’età di una donna all’ultimo utilizzo.

La ricerca, pubblicata l’8 ottobre su eLife, è stata descritta dagli editori come un’importante indagine, utilizzando un solido modello di invecchiamento cerebrale, sulle associazioni tra MHT e salute del cervello in una vasta popolazione di donne del Regno Unito.

Il lavoro affronta un argomento che secondo i curatori è di grave importanza, dal momento che l’MHT e il suo effetto sul cervello devono essere meglio compresi, per fornire un supporto medico efficace e personalizzato alle donne in menopausa.

Gli ormoni ovarici come gli estrogeni e il progesterone fluttuano nel corso della vita di una donna, e in particolare durante gli anni che precedono la menopausa, quando la funzione ovarica inizia a diminuire.

La terapia ormonale mobile è spesso prescritta per ridurre al minimo i sintomi di queste fluttuazioni durante la transizione della menopausa e si pensa comunemente che protegga il cervello e riduca il rischio di Alzheimer, ma le prove a sostegno di ciò sono contrastanti.

“I risultati contrastanti di precedenti studi sulla MHT e la salute del cervello sollevano la questione se una combinazione di tempistica, formulazione e via di somministrazione possa svolgere un ruolo cruciale nell’efficacia della MHT”, afferma l’autrice principale Claudia Barth, ricercatrice presso la Divisione per la salute mentale e l’abuso di sostanze presso l’ospedale Diakonhjemmet di Oslo, in Norvegia.

“In questo studio, abbiamo studiato i collegamenti tra le variabili MHT, i diversi regimi MHT, i fattori genetici e le misure cerebrali nelle donne di età medio-anziana”.

I ricercatori hanno utilizzato i dati della UK Biobank, che contiene informazioni genetiche, sullo stile di vita e sulla salute e campioni biologici. Hanno analizzato i dati di quasi 20.000 donne che hanno avuto scansioni cerebrali MRI ed erano utilizzatrici attuali o passate di MHT o non avevano mai usato MHT, la maggior parte delle quali ha riferito di aver superato la menopausa.

Hanno studiato le immagini della risonanza magnetica cerebrale per determinare il “divario di età cerebrale” – la differenza tra l’età cronologica e quella cerebrale – così come altri indicatori della salute del cervello.

Il team afferma che i risultati sono stati sconcertanti.

Le donne che avevano assunto MHT in passato non avevano differenze significative nell’età cerebrale rispetto alle non utilizzatrici.

Ma le donne che erano attualmente utilizzatrici di MHT avevano in media una maggiore differenza di età cerebrale nella materia grigia e bianca – indicando che la loro età cerebrale era più vecchia della loro effettiva età cronologica – rispetto alle donne che non avevano mai assunto MHT. Avevano anche volumi cerebrali dell’ippocampo sinistro e destro più piccoli.

Inoltre, tra gli utenti passati, l’età delle donne quando hanno assunto l’MHT per l’ultima volta ha fatto la differenza.

Coloro che erano più anziani al momento del loro ultimo uso dopo la menopausa avevano una maggiore differenza di età cerebrale e volumi ippocampali inferiori. Risultati simili sono stati trovati per le donne che hanno assunto MHT per un periodo più lungo.

Le donne in MHT che hanno subito un intervento chirurgico per rimuovere l’utero e/o entrambe le ovaie avevano una differenza di età cerebrale inferiore rispetto alle donne in MHT senza la stessa storia chirurgica.

E inaspettatamente, non c’era alcuna differenza nelle variabili correlate all’MHT come la dose o i principi attivi, se era sintetico o bioidentico, o assunto come pillola o cerotto.

I ricercatori hanno anche valutato se un gene di rischio noto per l’Alzheimer, chiamato APOE ɛ4, influenzasse l’effetto dell’MHT sui proxy della salute del cervello e non hanno trovato alcun collegamento nemmeno qui.

Nel considerare i risultati, gli autori hanno commentato che, mentre alcune modeste caratteristiche avverse per la salute del cervello erano associate all’uso corrente di MHT e alle donne di età avanzata all’ultimo uso, i risultati non supportano un effetto neuroprotettivo generale della MHT né gravi effetti avversi sul cervello femminile.

“I risultati suggeriscono relazioni sottili ma complesse tra l’uso di MHT e la salute del cervello, evidenziando la necessità di un approccio personalizzato all’uso di MHT”, afferma Barth.

“È importante sottolineare che le nostre analisi forniscono un’ampia visione delle associazioni basate sulla popolazione e non sono progettate per guidare le decisioni a livello individuale in merito ai benefici rispetto ai rischi dell’uso di MHT”.

Gli autori aggiungono che le attuali utilizzatrici di MHT erano significativamente più giovani rispetto alle utilizzatrici passate e a quelle che non le utilizzavano e circa una percentuale inferiore era in postmenopausa (67% contro 80%), suggerendo che una percentuale maggiore di queste donne potrebbe essere stata in perimenopausa, che è spesso associata a sintomi neurologici come il declino cognitivo e i cambiamenti di umore.

La necessità di MHT potrebbe quindi essere un indicatore di cambiamenti neurologici durante questa transizione, che poi si stabilizzano più tardi nella vita, suggeriscono.

“I nostri risultati indicano che l’effetto della MHT sulla salute del cervello femminile potrebbe variare a seconda di fattori tra cui la tempistica, la durata dell’uso e la storia chirurgica passata”, conclude l’autrice senior Ann Marie de Lange, Senior Research Fellow presso il Dipartimento di Neuroscienze Cliniche dell’Ospedale Universitario di Losanna, in Svizzera.

“Tuttavia, il nostro studio è trasversale e non possiamo stabilire la causalità. Gli studi futuri che mappano gli impatti a lungo termine delle MHT sulla salute del cervello sono di immensa importanza per comprendere i profili di rischio e i benefici individuali. Le donne di tutto il mondo si trovano di fronte a decisioni critiche riguardo all’uso dell’MHT, ma l’attuale mancanza di ricerche complete le lascia senza le prove necessarie per fare scelte informate”.