Vaccino coniugato pneumococcico 21-valente: “cambierà il paradigma di protezione”

Francesco Blasi, Professore Ordinario di Malattie dell’apparato respiratorio Università degli Studi di Milano: “Questo vaccino coniugato propone di cambiare il paradigma di protezione; infatti, V116 è stato disegnato sulla base dei dati epidemiologici dei sierotipi più comunemente implicati nelle malattie invasive e nelle polmoniti pneumococciche”.

 

 

Durante il congresso internazionale ID Week 2024 a Los Angeles (California), MSD ha annunciato i risultati dello studio di Fase 3, STRIDE-8, che ha valutato l’immunogenicità, la sicurezza e la tollerabilità di V116, vaccino coniugato pneumococcico 21-valente di MSD, rispetto a PCV15 (vaccino coniugato pneumococcico 15-valente) in somministrazione sequenziale con PPSV23 (vaccino polisaccaridico 23-valente pneumococcico) in adulti  non precedentemente vaccinati di 18-64 anni di età con alcune patologie croniche che li espongono a un aumentato rischio di malattia pneumococcica.

 

V116 si è dimostrato immunogenico per tutti i 21 sierotipi (o ceppi) inclusi nel vaccino, come misurato dalla Media Geometrica dei Titoli (GMTs) dell’attività opsonofagocitica specifica per sierotipo (OPA) (obiettivo primario di immunogenicità) e dalla Media Geometrica delle Concentrazioni (GMCs) dell’immunoglobulina G (IgG) (obiettivo secondario di immunogenicità) al Giorno 30;

Le risposte immunitarie indotte da V116 sono comparabili a quelle di PCV15 seguito da PPSV23 per i 13 sierotipi in comune e più elevate per gli otto sierotipi unici di V116, come misurato dalle OPA GMTs specifici per sierotipo e IgG GMCs 30 giorni dopo la vaccinazione;

Le proporzioni di partecipanti con eventi avversi (AEs), inclusi eventi avversi riguardanti il sito di iniezione, sistemici e correlati al vaccino, erano numericamente inferiori nel gruppo V116 + placebo rispetto al gruppo PCV15 + PPSV23.

 

“La malattia da pneumococco è un importante problema di sanità pubblica, soprattutto per adulti e gli anziani con comorbidità mediche” ha dichiarato il Dottor Roberto Ieraci, Infettivologo Strategie Vaccinali della Regione Lazio.

“Il nuovo vaccino V116 è stato progettato specificamente per questa popolazione includendo 8 sierotipi unici dell’età adulta ed anziana, che non sono presenti in altri vaccini ad oggi disponibili. Il valore aggiunto di questo vaccino si estenderà anche ai soggetti già vaccinati con precedenti vaccini pneumococcici espandendo la protezione nei confronti del carico residuo di patologia invasiva da pneumococco nei Paesi con programmi nazionali di immunizzazione pediatrica, come, appunto, l’Italia.”

La malattia da pneumococco è un’infezione causata da un batterio chiamato Streptococcus pneumoniae.

Esistono più di 100 tipi diversi (denominati sierotipi) di batteri pneumococcici, che possono colpire gli adulti in modo diverso rispetto ai bambini.

Alcuni sierotipi minacciano di esporre un numero maggiore di persone al rischio di contrarre malattie pneumococciche invasive, come la batteriemia (infezione nel flusso sanguigno), la polmonite batteriemica (polmonite con batteriemia) e la meningite (infezione delle coperture del cervello e del midollo spinale), nonché la polmonite non invasiva (quando la malattia pneumococcica è limitata ai polmoni).

Mentre gli adulti sani possono soffrire di malattie da pneumococco, le popolazioni di pazienti particolarmente vulnerabili alle infezioni includono gli anziani e quelli con determinate patologie croniche o immunocompromettenti, come malattie cardiache, malattie polmonari ed epatiche.

La mortalità dovuta a malattia pneumococcica invasiva è più alta tra gli adulti di età pari o superiore a 50 anni.

V116 è indicato per l’Immunizzazione attiva per la prevenzione di malattie invasive e polmonite causate da Streptococcus pneumoniae per i sierotipi 3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, 15B, 15C, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F e 35B in individui adulti di età pari o superiore a 18 anni;

Immunizzazione attiva per la prevenzione della polmonite causata da pneumoniae per i sierotipi 3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, 15C, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F e 35B in individui di età pari o superiore a 18 anni.

Negli Stati Uniti l’indicazione per la prevenzione della polmonite causata da S. pneumoniae sierotipi 3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, 15C, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F e 35B è stata approvata con processo di approvazione accelerata, basata sulle risposte immunitarie misurate dall’attività opsonofagocitica (OPA).

Il mantenimento dell’approvazione per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.

V116 non deve essere somministrato ad individui con anamnesi positiva per reazione allergica grave (ad esempio, anafilassi) a qualsiasi componente di V116 o al tossoide difterico; vedere ulteriori Informazioni di Sicurezza Selezionate di seguito.

“I dati confermano un eccellente profilo di immunogenicità nei pazienti adulti con più elevato rischio, quali pazienti diabetici, affetti da patologie cardiovascolari e respiratorie croniche”, ha dichiarato il Professor Francesco Blasi, Professore Ordinario di Malattie dell’apparato respiratorio Università degli Studi di Milano.

“In effetti, questo vaccino coniugato propone di cambiare il paradigma di protezione, infatti, V116 è stato disegnato sulla base dei dati epidemiologici dei sierotipi più comunemente implicati nelle malattie invasive e nelle polmoniti pneumococciche”.

Inoltre, sono stati resi noti i dati di uno studio di modellizzazione che valuta l’impatto sulla salute dell’introduzione di V116 negli adulti statunitensi. Dai risultati di questo studio si è concluso che l’uso di V116 negli adulti ha ridotto l’incidenza di IPD del 33,9% negli Stati Uniti dopo 10 anni, nel contesto di vaccinazione pediatrica continua con PCV. Questo equivaleva a circa 14.000 casi in meno con V116 rispetto a PCV20 (vaccino coniugato pneumococcico 20-valente) dopo 10 anni.

V116 è specificamente progettato per aiutare a proteggere gli adulti contro i sierotipi che causano la maggior parte dei casi di malattia pneumococcica invasiva (IPD).  Sulla base dei dati CDC dal 2018 al 2021, i sierotipi coperti da V116 sono responsabili di un numero maggiore di casi di IPD negli adulti rispetto a PCV20.

Negli adulti di età pari o superiore a 50 anni, V116 copre i sierotipi responsabili di circa l’84% dei casi di IPD, rispetto a circa il 52% coperto da PCV20;

Negli adulti di età pari o superiore a 65 anni, V116 copre i sierotipi responsabili di circa l’85% dei casi di IPD, rispetto a circa il 51% coperto da PCV20.

Questi valori si basano sui dati epidemiologici del CDC e non riflettono l’efficacia dei rispettivi vaccini. Attualmente non ci sono studi che confrontano l’efficacia di V116 e PCV20.

Il programma di fase 3 per V116 ha coperto diversi studi, tra cui STRIDE-3 (NCT05425732), STRIDE-4 (NCT05464420), STRIDE-5 (NCT05526716), STRIDE-6 (NCT05420961), STRIDE-7 (NCT05393037), STRIDE-8 (NCT05696080), STRIDE-9 (NCT05633992) e STRIDE-10 (NCT05569954).

STRIDE-8 (NCT05696080) è uno studio clinico di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con comparatore  attivo , che ha valutato l’immunogenicità, sicurezza e tollerabilità di V116 in adulti di 18-64 anni di età con aumentato rischio di malattia pneumococcica (inclusi gli adulti che hanno avuto diabete mellito, malattie cardiache, renali, epatiche e polmonari) che non avevano precedentemente ricevuto un vaccino pneumococcico (n=518).

L’immunogenicità di V116 è stata confrontata con la somministrazione sequenziale di PCV15 seguito da PPSV23. I partecipanti sono stati randomizzati 3:1 per ricevere una singola dose di V116 il Giorno 1 seguito da placebo alla Settimana 8, o una singola dose di PCV15 il Giorno 1 seguita da una singola dose di PPSV23 alla Settimana 8.

Gli obiettivi primari hanno incluso OPA GMTs specifici per sierotipo e IgG GMCs al Giorno 1 e 30 giorni dopo la vaccinazione (Giorno 30 per V116 + placebo e Settimana 12 per PCV15 + PPSV23). La sicurezza è stata valutata come la proporzione di partecipanti con eventi avversi.

I risultati hanno mostrato che V116 si è dimostrato immunogenico per tutti i 21 sierotipi inclusi nel vaccino, come misurato dalle OPA GMTs e IgG GMCs al Giorno 30;

Le risposte immunitarie indotte da V116 erano comparabili a PCV15 e PPSV23 per i 13 sierotipi in comune (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 17F, 19A, 20A, 22F e 33F) con risposte più elevate per gli otto sierotipi unici di V116 (15A, 15C, 16F, 23A, 23B, 24F, 31 e 35B) come misurato dalle OPA GMTs per specifici sierotipi e IgG GMCs 30 giorni dopo la vaccinazione;

Le proporzioni di partecipanti con eventi avversi (AE), inclusi eventi avversi (AE) relativi al sito d’iniezione, sistemici e correlati al vaccino, erano numericamente inferiori nel gruppo V116 + placebo rispetto al gruppo PCV15 + PPSV23 .

Uno studio di modellizzazione ha valutato V116 rispetto a PCV20 al fine di quantificare l’impatto sulla salute di entrambi i vaccini negli adulti degli Stati Uniti.

Il modello a trasmissione dinamico ha tenuto conto della trasmissione del carriage pneumococcico a seconda dell’età e dei distinti sierotipi vaccinali ed è stato calibrato al fine di rappresentare correttamente l’insorgenza di malattia invasiva pneumococcica (IPD) registrata negli Stati Uniti.

Il modello è stato quindi utilizzato per stimare l’impatto di V116 e PCV20 sull’incidenza attesa di IPD negli adulti di tutte le età, tenendo conto della continua vaccinazione PCV pediatrica.

L’analisi ha assunto che la vaccinazione pediatrica continuasse con una copertura dell’82% con una combinazione 80/20 di PCV20/PCV15 nei neonati e che il 57% degli adulti di età pari o superiore a 65 anni avesse ricevuto un PCV negli ultimi 10 anni.

I risultati suggeriscono che mentre l’uso concomitante di entrambi V116 e PCV20 porterebbe alla riduzione dell’incidenza di IPD rispetto ai tassi di malattia attuali, la scelta  di V116 si assocerebbe a un minor numero complessivo di casi rispetto all’uso di PCV20 dopo 10 anni, con una riduzione del 33,9% in tutte le età rispetto a una riduzione del 28,9%.

Questi risultati equivalgono a circa 15.000 casi in meno di IPD negli adulti con V116 rispetto a PCV20.

I risultati mostrano inoltre che, nonostante un numero maggiore di casi attesi di IPD da sierotipi non inclusi in V116 rispetto all’utilizzo di PCV20 negli adulti, la protezione indiretta degli adulti conferita dalla vaccinazione pediatrica porti alla costante diminuzione di questi sierotipi rispetto ai valori attuali.