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Ricercatori hanno identificato un biomarcatore nel sangue che potrebbe aiutare migliaia di donne con cancro al seno positivo ai recettori ormonali a evitare la chemioterapia inutile.
Ricercatori del University of Kansas Cancer Center, della Emory University School of Medicine e della rete internazionale Southwest Oncology Group (SWOG) Cancer Research Network hanno identificato un biomarcatore nel sangue che potrebbe aiutare migliaia di donne con cancro al seno positivo ai recettori ormonali a evitare la chemioterapia inutile.
Pubblicato su Annals of Oncology, lo studio dimostra che misurare l’ormone anti-Müllerian (AMH), un indicatore della riserva ovarica (il numero di ovuli ancora presenti nelle ovaie), prevede con maggiore precisione quali donne beneficiano della chemioterapia adiuvante rispetto all’età o allo stato menopausale.
La ricerca ha analizzato campioni di sangue di 1.556 donne sotto i 55 anni iscritte al fondamentale studio clinico RxPONDER.
I ricercatori hanno scoperto che le donne con livelli molto bassi di AMH non ricevevano alcun beneficio misurabile dalla chemioterapia, nonostante fossero classificate come premenopausali secondo i criteri clinici tradizionali.
Al contrario, le donne con livelli più alti di AMH hanno riscontrato un miglioramento significativo nella sopravvivenza invasiva senza malattia quando la chemioterapia è stata aggiunta alla terapia endocrina.
“Per decenni ci siamo affidati principalmente all’età e alla storia mestruale per determinare lo stato menopausale e, di conseguenza, sulle raccomandazioni chemioterapiche basate sullo stato menopausale”, ha dichiarato l’autore senior Andrew K. Godwin, vicedirettore del KU Cancer Center, professore di patologia e medicina di laboratorio e direttore della divisione di diagnostica genomica al KU Medical Center.
“I nostri risultati suggeriscono che misurare direttamente la riserva ovarica tramite test ultrasensibili per AMH e inibina B fornisce una valutazione biologicamente molto più significativa. Questo crea l’opportunità di personalizzare ulteriormente il trattamento e potenzialmente risparmiare a molte donne le tossicità a breve e lungo termine della chemioterapia.”
I risultati si basano sul primo studio RxPONDER, che ha mostrato che molte donne in premenopausa hanno beneficiato della chemioterapia, mentre le donne in postmenopausa generalmente no.
“Il nostro studio attuale inizia a rispondere a questa domanda. Le donne le cui ovaie stanno già avvicinandosi alla menopausa sembrano improbabili che tragano benefici aggiuntivi dalla chemioterapia, simile a quanto osservato nelle pazienti in postmenopausa in RxPONDER.”
A differenza degli ormoni riproduttivi comunemente misurati come estrogeni, progesterone, ormone follicolo-stimolante e ormone luteinizzante, l’AMH rimane relativamente stabile durante tutto il ciclo mestruale e si dimostra il più forte predittore dei benefici della chemioterapia.
I ricercatori hanno inoltre riscontrato che l’inibina B (INHB), un altro marcatore della riserva ovarica, prevedeva indipendentemente il beneficio.
Tra le donne con livelli di AMH di almeno 10 picogrammi per millilitro, la chemioterapia ha ridotto il rischio di recidiva invasiva di oltre la metà rispetto alla sola terapia endocrina.
Al contrario, le donne con AMH al di sotto di questa soglia non hanno mostrato miglioramenti con la chemioterapia. Circa una donna su cinque in premenopausa nello studio aveva livelli di AMH abbastanza bassi da suggerire che potesse rinunciare alla chemioterapia in sicurezza.
“Questi risultati ci avvicinano alla medicina di precisione”, ha detto Kevin Kalinsky, M.D., professore e direttore della divisione di oncologia medica presso la Emory University School of Medicine e investigatore principale di RxPONDER. “Piuttosto che prendere decisioni terapeutiche basate solo sull’età, potremmo presto essere in grado di utilizzare misurazioni biologiche oggettive dello stato menopausale per identificare chi ha davvero bisogno di chemioterapia e chi no.”
Le analisi di laboratorio sono state effettuate dal personale del Biomarker Discovery Laboratory presso il KU Medical Center, dove i ricercatori hanno misurato sei ormoni riproduttivi, inclusi saghi altamente sensibili in grado di rilevare concentrazioni estremamente basse di AMH e INHB che non sono misurabili da molti test clinici di routine.
Lo studio ha dimostrato che queste misurazioni ultrasensibili hanno superato i tradizionali test ormonali nella previsione del beneficio del trattamento.
“Lo stato menopausale è una considerazione importante per la chemioterapia adiuvante nei pazienti con cancro al seno ormonale positivo”, ha dichiarato Priyanka Sharma, professoressa di oncologia medica al KU Medical Center e coautrice dello studio.
“Questa analisi mostra che, rispetto ad altri metodi convenzionali, l’AMH è una misura molto migliore per indicare quali donne sono veramente in postmenopausa. Sappiamo già che le donne in postmenopausa non hanno beneficiato della chemioterapia nello studio RxPONDER, e questo test AMH sensibile ci offre un modo più accurato per identificare le donne che non ne traggono beneficio.”
Sebbene i ricercatori sottolineino che i loro risultati richiedono futuri studi clinici, lo studio fornisce forti prove che la riserva ovarica debba essere considerata nella scelta della terapia adiuvante per donne più giovani con cancro al seno HER2-positivo ai recettori ormonali. (HER2, che sta per recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano, è una proteina che aiuta le cellule del tumore al seno a crescere rapidamente.)
“Sebbene studi futuri possano affinare ulteriormente le soglie ottimali di AMH e INHB, riteniamo che misurare la riserva ovarica prima del trattamento debba diventare una parte importante del processo decisionale condiviso tra medici e pazienti,” ha detto Godwin.
Attualmente, solo un piccolo numero di laboratori clinici offre questi test altamente sensibili per AMH e INHB. È fondamentale ampliare la disponibilità di questi saghi ultrasensibili man mano che sempre più medici li integrano nello standard di cura per questi pazienti.
“Il nostro obiettivo è semplice: garantire che ogni donna riceva il trattamento di cui è più probabile che possa beneficiare, evitando al contempo la chemioterapia inutile e le tossicità associate,” ha detto Godwin.
