Nuovo regime a tre farmnaci produce una risposta promettente nella leucemia mieloide cronica in fase avanzata

L’ottanta per cento dei pazienti ha raggiunto la remissione completa quando trattati con decitabina, venetoclax e ponatinib nello studio di Fase II.

 

 

Secondo i ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas, l’80% dei pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) in fase avanzata (LMC) precedentemente non trattata o recidivante/refrattaria – comprese le fasi di blasto accelerato o mieloide della malattia – o leucemia mieloide acuta (LMA) positiva al cromosoma Philadelphia ha raggiunto una remissione del midollo osseo quando trattata con una nuova combinazione di decitabina, venetoclax e ponatinib.

I risultati dello studio clinico di Fase II, pubblicati oggi su The Lancet Haematology, rappresentano un importante passo avanti per i pazienti con LMC in fase avanzata, che tendono ad avere esiti scarsi. I dati limitati su un approccio standard di cura al trattamento della malattia evidenziano la necessità di indagini su ulteriori terapie.

“Nell’ultimo decennio, ci sono stati pochissimi studi che hanno valutato un regime per trattare questa malattia rara e identificare un potenziale trattamento standard di cura”, ha detto il ricercatore principale Nicholas Short, professore associato.

“È importante portare questi pazienti in uno stato di remissione del midollo in quanto ciò consentirà loro di essere presi in considerazione per un trapianto di cellule staminali. Siamo stati in grado di ottenere questa risposta nell’80% dei pazienti in questo studio”.

Nello studio sono stati arruolati un totale di 20 pazienti, di cui 14 con LMC mieloide in fase blastica, quattro con LMC in fase accelerata e due con LMA positiva al cromosoma Philadelphia.

Complessivamente, il 50% dei pazienti ha raggiunto una remissione completa o una remissione completa con un recupero ematologico incompleto e un ulteriore 30% dei pazienti ha raggiunto uno stato morfologico libero da leucemia.

Le risposte sono state osservate anche in pazienti che avevano ricevuto più terapie precedenti e in quelli con caratteristiche citogenetiche o molecolari ad alto rischio.

“Per questo studio, siamo stati in grado di basarci su precedenti ricerche precliniche e cliniche condotte presso MD Anderson, che hanno identificato la sinergia tra l’inibitore BCL-2, venetoclax e l’inibitore della tirosin-chinasi BCR::ABL1, ponatinib”, ha detto Short.

“Questa conoscenza ci ha portato a prendere in considerazione questo nuovo regime di trattamento per questa malattia aggressiva”.

I ricercatori hanno osservato gli effetti collaterali attesi, che erano coerenti con studi precedenti con i farmaci. Gli effetti collaterali comuni includevano neutropenia, eruzione cutanea e nausea.

Lo studio è in corso e sta arruolando altri pazienti. I ricercatori di MD Anderson stanno anche conducendo ulteriori studi basati sull’approccio di aggiungere terapie mirate in nuove combinazioni per i pazienti con LMC in fase avanzata.

Lo studio è stato finanziato da Takeda Oncology, dal National Institutes of Health e dal National Cancer Institute Cancer Center Support Grant (P30 CA016672).