Un possibile nuovo trattamento per la leucemia mieloide acuta

 

I risultati forniscono speranza per un nuovo ed efficace trattamento utilizzando cellule T dotate del recettore terapeutico  “programmato” per uccidere le cellule leucemiche.

 

Una nuova ricerca ha identificato una nuova immunoterapia per la leucemia mieloide acuta. Lo studio, pubblicato su Nature Cancer, descrive un recettore delle cellule T che riconosce una mutazione condivisa tra un sottogruppo di pazienti con la malattia.

I risultati forniscono speranza per un nuovo ed efficace trattamento utilizzando cellule T dotate del recettore terapeutico  “programmato” per uccidere le cellule leucemiche.

La leucemia mieloide acuta (LMA) è la forma più frequente di leucemia negli adulti. La malattia si sviluppa molto rapidamente e ha una prognosi molto sfavorevole, con un tasso medio di sopravvivenza globale a 5 anni del 29% con la terapia standard.

L’immunoterapia ha portato a progressi significativi nel trattamento di diversi tipi di cancro negli anni successivi. Tuttavia, attualmente non esiste un’immunoterapia approvata per la LMA, ad eccezione del trapianto di cellule staminali, che è un trattamento con effetti collaterali potenzialmente pericolosi per la vita.

Il gruppo di ricerca della professoressa Johanna Olweus presso l’Università di Oslo (UiO) e l’Ospedale universitario di Oslo (OUS), in collaborazione con i gruppi di ricerca del professor Sten Eirik Jacobsen e del ricercatore Petter Woll presso il Karolinska Institutet (KI) di Stoccolma, ha ora identificato un possibile bersaglio per il trattamento della LMA.

I ricercatori hanno fornito un’importante prova di concetto che le cellule T del recettore delle cellule T (TCR) mirate alle mutazioni condivise tra i pazienti, possono essere un’opzione terapeutica interessante nella LMA.

“Questo fornisce la speranza che possiamo sviluppare un nuovo ed efficace trattamento per la leucemia mieloide acuta, con probabile rilevanza anche per altri tipi di cancro”, afferma la professoressa Johanna Olweus.

Recenti ricerche hanno fornito la speranza che l’immunoterapia possa essere mirata alle mutazioni, poiché le mutazioni sono specifiche per le cellule tumorali e sono una parte necessaria dello sviluppo del cancro. Tuttavia, i risultati sono stati finora scoraggianti.

“Quasi tutte le mutazioni sono uniche per il singolo tumore e paziente, e il trattamento mirato deve quindi essere adattato a ogni singolo paziente. Sappiamo anche che molte mutazioni esistono solo in alcune cellule tumorali, il che consente ad altre cellule tumorali di sfuggire al trattamento. Inoltre, solo poche mutazioni sono riconosciute dalle cellule immunitarie, spiega il professor Olweus.

Alcune mutazioni rare sono condivise tra sottogruppi di pazienti. Gli autori dello studio erano interessati a esplorare il potenziale dell’utilizzo di tali mutazioni come bersagli per l’immunoterapia.

Un gene che spesso è mutato nella LMA è FLT3, che può contribuire all’accelerazione della malattia. Utilizzando la tecnologia sviluppata nel gruppo di Olweus, il postdoc Eirini Giannakopoulou e colleghi hanno identificato un recettore delle cellule T che riconosce la mutazione. Giannakopoulou, primo autore dello studio, descrive la scoperta come “trovare un ago in un pagliaio”.

I ricercatori hanno poi dimostrato che il recettore delle cellule T era sicuro. Successivamente, hanno dimostrato che il recettore delle cellule T ha eliminato efficacemente le cellule leucemiche in più modelli rilevanti per la malattia. Tali dati per le cellule TCR-T o cellule CAR-T sono rari nel campo.

“Qui, l’esperienza sui modelli AML nei gruppi di Woll e Jacobsen è stata cruciale. Gli studi sugli animali in modelli avanzati in cui le cellule leucemiche dei pazienti sono state trapiantate nei topi, sono stati condotti al KI in collaborazione tra i gruppi”, afferma Olweus.

Il trattamento si è dimostrato altamente efficace ineliminare le cellule leucemiche mutate in sole due settimane. “Una scoperta importante è stata che siamo stati in grado di dimostrare che le cellule TCR-T potrebbero anche uccidere le cellule con caratteristiche delle cellule staminali della leucemia”, afferma la dottoranda Madeleine Lehander, seconda autrice e contributore centrale dello studio, e supervisionata da Woll e Jacobsen.