Una singola pillola contenente basse dosi di tre diversi farmaci ha indotto riduzioni significative e rapide della pressione arteriosa (BP) rispetto alla doppia terapia o al placebo, con circa il 70% dei pazienti con ipertensione che ha raggiunto il controllo della pressione arteriosa. La combinazione di tripla pillola singola ha avuto una buona tollerabilità senza alcun aumento delle interruzioni del trattamento. Una combinazione di tripla pillola singola a basso dosaggio potrebbe aiutare a invertire l’attuale inerzia terapeutica e trasformare la gestione dell’ipertensione.
Una combinazione di tripla pillola singola a basso dosaggio è risultata efficace nell’abbassare la pressione sanguigna (BP) in due studi presentati in una sessione della Hot Line al Congresso ESC 2024.
“A livello globale, la maggior parte delle persone trattate per la pressione alta non raggiunge un controllo adeguato, principalmente a causa dell’uso continuato di regimi a bassa efficacia, inclusa la monoterapia. Le combinazioni di pillole singole di diversi farmaci a basso dosaggio sono promettenti per migliorare la gestione dell’ipertensione in virtù dei benefici additivi, dell’azione rapida e del basso rischio di eventi avversi. Abbiamo sviluppato una combinazione di tripla pillola singola, GMRx2, e l’abbiamo testata in uno studio controllato con placebo per valutare il prodotto nel suo complesso, e in uno studio contro tre diverse terapie doppie, per valutare ogni componente uno per uno. Siamo incoraggiati dai miglioramenti clinicamente significativi osservati nella pressione arteriosa”, ha spiegato il ricercatore principale, il professor Anthony Rodgers del George Institute for Global Health, University of New South Wales, Australia.
GMRx2 contiene telmisartan, amlodipina e indapamide in tre dosaggi: dosi triple (10 mg, 1,25 mg e 0,625 mg, rispettivamente), mezze dosi triple (20 mg, 2,5 mg e 1,25 mg) o dosi standard triple (40 mg, 5 mg e 2,5 mg).
Lo studio internazionale in doppio cieco controllato con placebo ha studiato GMRx2 a dosi di un quarto e mezzo.
Lo studio ha arruolato 295 adulti con ipertensione che ricevevano farmaci per abbassare la pressione arteriosa 0-1.
Dopo un periodo di rodaggio con placebo di 2 settimane durante il quale qualsiasi farmaco per abbassare la pressione arteriosa è stato interrotto, i pazienti con pressione sistolica domiciliare di 130-154 mmHg erano eleggibili per la randomizzazione in un rapporto 2:2:1 con una dose di un quarto di GMRx2, una mezza dose di GMRx2 o un placebo.
L’esito primario di efficacia era la variazione media della pressione sistolica domiciliare dal basale alla settimana 4 e l’esito primario di sicurezza era la sospensione del trattamento a causa di un evento avverso.
La pressione arteriosa clinica media è stata di 138/86 mmHg dopo il periodo di rodaggio.
Alla settimana 4, la differenza corretta con placebo nella pressione sistolica domiciliare era di -7,3 mmHg con la dose trimestrale di GMRx2 e di -8,2 mmHg (da -5,2 a -11,3) con la mezza dose di GMRx2.
Il controllo clinico della pressione arteriosa (<140/90 mmHg) è stato raggiunto nel 37% dei partecipanti con placebo e dal 65% e dal 70% dei partecipanti nei gruppi GMRx2 con un quarto e mezza dose, rispettivamente (entrambe le dosi p<0,001 vs. placebo).
La sospensione del trattamento a causa di eventi avversi si è verificata nell’1,6% dei partecipanti nel gruppo placebo e nello 0% e nel 5,1% dei partecipanti nei gruppi GMRx2 a quarto e mezza dose, rispettivamente.
Lo studio in doppio cieco a controllo attivo ha esaminato GMRx2 rispetto a doppie combinazioni dei suoi componenti, con partecipanti reclutati da Australia, Repubblica Ceca, Nuova Zelanda, Polonia, Sri Lanka, Regno Unito e Stati Uniti.
Lo studio ha arruolato 1.385 adulti con ipertensione che ricevevano 0-3 farmaci per abbassare la pressione arteriosa con screening della pressione sistolica da 140-179 mmHg (con 0 farmaci) a 110-150 mmHg (con 3 farmaci). In un periodo di rodaggio attivo di 4 settimane, i farmaci esistenti sono stati passati a mezza dose di GMRx2.
I partecipanti sono stati quindi randomizzati in un rapporto 2:1:1:1 alla continuazione della mezza dose di GMRx2 o a ciascuna possibile doppia combinazione di componenti a metà dose (telmisartan 20 mg/amlodipina 2,5 mg, telmisartan 20 mg/indapamide 1,25 mg o amlodipina 2,5 mg/indapamide 1,25 mg).
Alla settimana 6, le dosi sono state raddoppiate in tutti i gruppi, a meno che non vi fosse una controindicazione clinica. L’esito primario di efficacia era la variazione media della pressione sistolica domiciliare dal basale alla settimana 12.
La pressione arteriosa clinica media era di 142/85 mmHg allo screening e di 133/81 mmHg dopo il periodo di rodaggio.
Alla settimana 12, la pressione arteriosa domiciliare era più bassa con GMRx2 rispetto a ciascuna delle combinazioni doppie: le riduzioni rispetto ai gruppi telmisartan-indapamide, telmisartan-amlodipina e amlodipina-indapamide sono state rispettivamente di 2,5/2,1, 5,4/3,4 e 4,4/3,6 mmHg.
La percentuale di partecipanti con BP clinica <140/90 mmHg alla settimana 12 è stata del 74% con GMRx2, del 61% con telmisartan-indapamide, del 61% con telmisartan-amlodipina e del 53% con amlodipina-indapamide (con confronti con GMRx2 tutti p≤0,0001).
La sospensione del trattamento a causa di eventi avversi si è verificata nel 2,0% dei partecipanti GMRx2 e nell’1,4%, 1,1% e 1,4% dei gruppi telmisartan-indapamide, telmisartan-amlodipina e amlodipina-indapamide, rispettivamente.
“GMRx2 ha ridotto rapidamente la pressione arteriosa nell’ipertensione da lieve a moderata e in modo più efficace rispetto alla doppia terapia in un’ampia popolazione ipertesa, senza problemi di sicurezza. La disponibilità di una combinazione di una singola pillola potrebbe aiutare a ridurre l’attuale inerzia terapeutica, aiutando i pazienti a raggiungere rapidamente il controllo della pressione arteriosa in un piccolo numero di passaggi, con potenziali benefici per una migliore aderenza”, ha concluso il professor Rodgers.
