Scoperto che l’acido folinico aumenta i livelli di due molecole immunitarie antitumorali all’interno dell’adenocarcinoma duttale pancreatico : le cellule T natural killer (NKT) e gli interferoni di tipo I.
La lotta contro il cancro è una corsa agli armamenti e una delle armi più efficaci nell’arsenale dei medici è l’immunoterapia.
La terapia del checkpoint immunitario è diventata lo standard per il trattamento di diversi tipi di cancro.
Tuttavia, la strategia vincitrice del premio Nobel è inefficace per la maggior parte dei pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC).
“La terapia del checkpoint immunitario è un’opzione solo in rari casi di PDAC”, afferma il professor Douglas Fearon del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL).
“È efficace solo per i pazienti con un sottotipo specifico di PDAC, ovvero meno del 5% di tutti i casi”.
Fino a poco tempo fa, si pensava che il PDAC non innescasse alcun tipo di risposta immunitaria.
Nel 2023, Fearon e il suo team hanno confermato il contrario. Le cellule immunitarie vanno all’attacco.
Ma lottano per infiltrarsi nei tumori mortali, il che consente al PDAC di evitare la distruzione.
Ora, Fearon e l’ex postdoc CSHL Jiayun Li hanno scoperto che un comune integratore chemioterapico chiamato acido folinico indebolisce le difese del cancro nei topi.
Hanno scoperto che l’acido folinico aumenta i livelli di due molecole immunitarie antitumorali all’interno del PDAC: le cellule T natural killer (NKT) e gli interferoni di tipo I.
Nei topi, questo porta a una risposta immunitaria più efficace, a una crescita tumorale più lenta e a una sopravvivenza più lunga.
“Abbiamo scoperto che le cellule NKT consentono la produzione di interferone di tipo I e, di conseguenza, si verificherebbe l’uccisione immunitaria adattativa e l’espansione delle cellule T”, afferma Fearon.
“Le cellule T rispondono ai tumori, ma in genere non possono entrarci a meno che non venga prodotto interferone di tipo I. L’acido folinico migliora questa risposta”.
Il PDAC resiste alle cellule immunitarie, utilizzando uno scudo protettivo costituito da due proteine: CXCR4 e CXCL12. Questo muro difensivo è praticamente impenetrabile.
Ma quando il team ha trattato i tumori PDAC con acido folinico, sono state rivelate delle crepe.
I livelli elevati di cellule NKT e interferoni di tipo I hanno agito come segnavia, evidenziando un modo per superare le difese del PDAC.
Le cellule immunitarie che uccidevano il cancro che erano state tenute fuori dal muro sono state in grado di scivolare nel tumore e iniziare a combattere.
Il laboratorio di Fearon mira ora a tradurre la sua scoperta in nuove terapie. Di recente hanno collaborato con la società biotecnologica Autobahn Labs per sviluppare potenziali farmaci mirati a CXCR4 e CXCL12.
Questi potrebbero un giorno rendere la terapia con checkpoint immunitario un’opzione regolare nella lotta contro il PDAC.
“Tradurre le osservazioni nei topi in terapia umana è stato difficile”, afferma Fearon.
“Ma se avremo successo, l’immunoterapia potrebbe un giorno diventare una scelta praticabile per tutti i pazienti con PDAC e ogni altro tumore solido, non solo nei rari casi che vediamo oggi”.
