Grazie a nanocapsule di lipidi che trasportano un farmaco che si attiva solo all’interno dell’organismo e può modicifacre anche il tessuto connettivo dove le cellule tumorali proliferano.

 

‎Ricercatori dell’Oregon State University hanno scoperto una potenziale nuova terapia per il cancro del pancreas, il cui tasso di sopravvivenza è tra i più bassi di tutti i tumori maligni.‎ I risultati‎‎ sono stati pubblicati sulla rivista ‎‎Pharmaceutics‎‎.‎

‎Circa una persona su 64 riceve una diagnosi di tumore al pancreas, secondo l’American Cancer Society e l’adenocarcinoma duttale pancreatico, di solito abbreviato in PDAC, è responsabile di oltre il 90% dei casi, afferma Adam Alani dell’Oregon State University College of Pharmacy, che ha guidato lo studio preclinico. Solo l’11% dei pazienti PDAC vive per almeno cinque anni dopo la diagnosi.‎

‎”Il PDAC viene raramente diagnosticato abbastanza presto perché la resezione chirurgica sia un’opzione realistica”, spiega Alani. “Non ci sono marcatori per la diagnosi precoce. Le caratteristiche molecolari e cellulari dei tumori sono aggressive e hanno più livelli di resistenza terapeutica. Abbiamo bisogno di nuovi trattamenti e siamo molto entusiasti dei nostri risultati”.‎

‎I tumori PDAC presentano una miriade di sfide al trattamento. Come altri tumori solidi presentano regioni di ipossia, dove la concentrazione di ossigeno nel tessuto è bassa; le cellule tumorali ipossiche crescono lentamente, rendendole meno suscettibili ai farmaci prescritti per ucciderle o danneggiarle.‎

‎”L’approccio che abbiamo adottato in questo lavoro è quello di sfruttare la fisiologia del PDAC, un tumore altamente ipossico”, ha detto Alani. “Abbiamo usato un farmaco attivato dall’ipossia come strategia di targeting; tale approccio può comportare un migliore profilo di sicurezza ed efficacia per i pazienti. I nostri risultati sono una solida base per l’applicazione clinica della strategia”.‎

‎Alani e collaboratori dell’Oregon State e dell’Oregon Health & Science University, tra cui gli esperti globali di cancro al pancreas Brett Sheppard e Rosalie Sears, hanno usato cartucce microfluidiche per costruire un nanocapsule a base lipidica in cui può essere inserito un profarmaco contro il tumore.

‎Un profarmaco è un composto farmacologicamente inattivo che il corpo metabolizza in un farmaco attivo. In questa ricerca le capsule lipidiche sono state caricate con il profarmaco vinblastina-N-ossido.

‎Quando è attivato dall’ipossia, vinblastina-N-ossido, spesso indicato come CPD100, si converte nel farmaco vinblastina, un inibitore dei microtubuli usato per uccidere le cellule tumorali.‎

‎Di per sé, CPD100 ha un’efficacia non ottimale a causa della velocità con cui il corpo lo cancella dal sistema , perché ha un’emivita inferiore a 30 minuti. Caricarlo in una capsua lipidica, tuttavia, può aumentare la sua emivita di oltre un fattore 10.‎

‎In questo studio, gli scienziati hanno scoperto che il CPD100 liposomiale ha sovraperformato il cpd100 regolare nelle colture di cellule tumorali.‎

‎I ricercatori hanno anche fatto test in un modello animale in cui i topi con cancro al pancreas sono stati divisi in sei gruppi di trattamento, con topi che hanno ricevuto CPD100 regolare; CPD100 liposomiale; vinblastina; gemcitabina, o GEM, un farmaco standard di cura per i pazienti PDAC; CPD100 liposomiale più GEM; o nessun trattamento.‎

‎Il tumore nei topi trattati con CPD100 liposomiale e CPD100 liposomiale più GEM ha mostrato una diminuzione statisticamente significativa rispetto ai topi non trattati, agli animali solo GEM e ai topi vinblastina.‎

‎”Abbiamo anche dimostrato che il nostro approccio può rimodellare lo stroma del pancreas, che è stato correlato con la prognosi e la progressione del PDAC”, ha detto Alani.‎

‎Lo stroma è tessuto connettivo appena sotto la superficie di un organo e aiuta a tenere insieme le altre parti dell’organo. Consiste di cellule, molte delle quali di un tipo noto come fibroblasti, che danno al tessuto la sua forza e forma.  Lo stroma comprende anche vasi sanguigni che trasportano sostanze nutritive e canali linfatici che rimuovono i rifiuti e il liquido in eccesso.‎

‎L’aspetto microscopico dello stroma cambia in risposta a lesioni o cancro, assumendo un aspetto che i patologi chiamano desmoplasia. Lo stroma associato al PDAC ha molteplici caratteristiche che lo rendono un microambiente in cui le cellule tumorali pancreatiche possono prosperare e da cui possono facilmente metastatizzare; rimodellare lo stroma ha il potenziale per rendere la vita più difficile per quelle cellule tumorali.‎

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