Esami del sangue per diagnosticare l’Alzheimer: ora la loro importanza è fondamentale

Due nuovi studi pubblicati sulla rivista JAMA mettono in luce come l’analisi molecolare sia ora di primaria importanza: sono a portata di mano e completano la valutazione clinica e migliorano sostanzialmente l’accuratezza diagnostica sia nelle cure primarie che in quelle secondarie nelle persone con deterioramento cognitivo dovuto alla malattia di Alzheimer.

 

 

La malattia di Alzheimer è sempre più vista come una condizione curabile e gestita come altre importanti malattie croniche, come le malattie cardiache e il cancro.

La gestione della malattia di Alzheimer comprende la diagnosi precoce con conferma molecolare, i trattamenti modificanti la malattia che vengono avviati precocemente nel decorso della malattia, migliori strategie di riduzione del rischio e di prevenzione e un migliore coordinamento delle cure.

La trasformazione nella cura della malattia di Alzheimer è stata alimentata da importanti progressi nell’individuazione dei principali segni patologici (le proteine amiloide e tau), iniziati con i test del liquido cerebrospinale negli anni ’90, le scansioni tomografiche a emissione di positroni (PET) per la proteina amiloide nei primi anni 2000 e le scansioni PET per la proteina tau nel 2010.

Tuttavia, le scansioni PET sono costose e non sono ampiamente disponibili.

I biomarcatori plasmatici, che sembravano fuori portata per molti anni a causa dei livelli molto bassi di amiloide e tau nei campioni di sangue, sono diventati più recentemente marcatori affidabili della patologia della malattia di Alzheimer.

I test di spettroscopia di massa e i dosaggi immunologici ultrasensibili della tau 217 fosforilata (p-tau217) si correlano bene con le misure del liquido cerebrospinale e della PET dell’amiloidosi cerebrale e dell’aggregazione tau e sono specifici per la malattia di Alzheimer.

Il trattamento con anticorpi monoclonali che abbassano la placca amiloide è stato recentemente approvato per il trattamento di pazienti con malattia di Alzheimer in stadio iniziale, ma l’uso di questi agenti terapeutici richiede la conferma dell’amiloide.

Diagnosticare accuratamente la malattia di Alzheimer è impegnativo, soprattutto nelle cure primarie. Avere un esame del sangue affidabile è essenziale per aiutare i medici di base a fare una diagnosi precoce e accurata.

Su JAMA, riportano se un esame del sangue con spettrometria di massa del rapporto tra p-tau217 plasmatico rispetto a non-p-tau217 (percentuale di p-tau217) combinato con il rapporto amiloide-β 42 e amiloide-β 40 (il punteggio di probabilità amiloide 2 [APS2]) è correlato con la patologia della malattia di Alzheimer (amiloide-β e proteine tau) in pazienti valutati per demenza lieve, decadimento cognitivo lieve e declino cognitivo soggettivo in coorti separate di cure primarie e specialistiche in Svezia.

L’accuratezza nel prevedere la presenza della patologia della malattia di Alzheimer sulla base della sola valutazione clinica è stata del 61% nelle cure primarie e del 73% nelle cure specialistiche, rispetto al 91% per l’APS2 (l’esame del sangue) in entrambi i contesti.

La performance dell’APS2 in queste coorti cliniche del mondo reale è stata in gran parte guidata dalla percentuale della misura p-tau217.

Queste solide correlazioni hanno importanti implicazioni per la pratica clinica. Questo studio  dimostra in modo convincente che le misure ematiche altamente sensibili della malattia di Alzheimer possono essere integrate nel processo decisionale clinico, anche nell’ambito delle cure primarie.

Questi test possono essere utilizzati per migliorare la capacità dei medici di identificare con precisione gli individui con deterioramento cognitivo e demenza dovuti alla malattia di Alzheimer.

Una diagnosi accurata e precoce della malattia di Alzheimer è sempre più importante a causa della nuova era degli anticorpi monoclonali che mirano alla riduzione dell’amiloide nel cervello. 

È importante sottolineare che lo studio suggerisce che questi test sono più utili per le persone con decadimento cognitivo lieve e demenza.

In quelli con declino cognitivo soggettivo, il valore predittivo positivo per identificare la patologia della malattia di Alzheimer era subottimale.

La pratica attuale dovrebbe concentrarsi sull’uso di questi biomarcatori del sangue in individui con deterioramento cognitivo piuttosto che in quelli con cognizione normale o declino cognitivo soggettivo fino a quando ulteriori ricerche non dimostreranno interventi efficaci per individui considerati cognitivamente normali con livelli elevati di amiloide.

Il test di spettrometria di massa nello studio è stato eseguito in un singolo laboratorio negli Stati Uniti. Questa tecnologia sarà scalabile ed economica?

Esistono molti altri test immunologici ad alte prestazioni per le proteine amiloidi e tau che sono in fase di sviluppo e potrebbero diventare più ampiamente disponibili.

Un limite chiave dello studio svedese è la difficoltà di generalizzare i risultati tra altri gruppi etnici e razziali a causa della mancanza di diversità nel campione.

Inoltre, i test plasmatici per la malattia di Alzheimer negli Stati Uniti richiederanno l’approvazione della Food and Drug Administration degli Stati Uniti e la copertura dei Centri statunitensi per i servizi Medicare e Medicaid per essere ampiamente adottati.

I progressi nella diagnosi e nel trattamento della malattia di Alzheimer richiederanno importanti cambiamenti nei modelli di cura.

Non sarà possibile fornire cure di alta qualità per la demenza in una nuova era molecolare all’interno di contesti di pratica già sovraccarichi senza fornire risorse e personale aggiuntivi.

Per ottimizzare la qualità della vita, i pazienti e le famiglie beneficeranno della gestione delle complessità della malattia grazie all’assistenza fornita da navigatori di assistenza esperti durante tutto il decorso della malattia a partire dal momento della diagnosi.

Questo obiettivo richiederà l’aggiunta del seguente personale alle cure primarie e alle pratiche specialistiche: infermieri, infermieri professionisti e navigatori di assistenza formati nella cura della demenza.

Oltre alla diagnosi precoce e al trattamento, l’attenzione della cura della malattia di Alzheimer sarà sempre più rivolta alla riduzione del rischio e alla prevenzione.

In questo numero di JAMA, un altro studio ha utilizzato i dati dell’Atherosclerosis Risk in Communities Study per trovare importanti differenze tra gli individui durante la mezza età (età media, 58 anni) nel biomarcatore plasmatico tau fosforilata alla treonina 181 (p-tau181) e nel rapporto amiloide-β 42 e amiloide-β 40 per la malattia di Alzheimer a livello di gruppo che successivamente ha sviluppato in tarda età, demenza per tutte le cause.

Lo studio ha anche dimostrato che i biomarcatori plasmatici della neuropatologia della malattia di Alzheimer, del danno neuronale e dell’astrogliosi aumentano con l’età e sono stati associati ai noti fattori di rischio di demenza di avere ipertensione o diabete durante la mezza età e di essere portatori del gene APOE e4.

Questa analisi includeva partecipanti allo studio provenienti dagli Stati Uniti e un’ampia percentuale di individui neri (26%), ma né la razza né il sesso hanno avuto un effetto coerente sui risultati.

La malattia di Alzheimer ha una lunga fase presintomatica chiamata malattia di Alzheimer preclinica, con placche amiloidi che si accumulano da 15 a 20 anni prima dell’inizio del declino cognitivo (come rilevato dalla PET amiloide o dai biomarcatori del liquido cerebrospinale).

Poiché la precisione del rilevamento del rischio di malattia di Alzheimer viene estesa prima durante la fase preclinica della malattia di Alzheimer, è probabile che emergano nuovi trattamenti per ritardare sostanzialmente il processo patologico.

Dal punto di vista logistico, ciò richiederà test su larga scala con biomarcatori plasmatici per identificare gli individui che hanno maggiori probabilità di trarne beneficio.

Sebbene lo studio faccia l’importante osservazione che i biomarcatori elevati della malattia di Alzheimer possono essere rilevati a livello di gruppo 20 anni prima della demenza, le prestazioni predittive di questo pannello di biomarcatori erano basse (hazard ratio, 1,15) e inferiori al livello di previsione basato sui dati demografici.

Saranno necessari biomarcatori plasmatici molto più robusti per una rilevazione preclinica affidabile della malattia di Alzheimer.

Gli studi arrivano in un momento di radicale cambiamento nella gestione dei pazienti con malattia di Alzheimer ed entrambi sono informativi e benvenuti.

Il primo mostra che gli esami del sangue per la patologia della malattia di Alzheimer sono a portata di mano e completano la valutazione clinica e migliorano sostanzialmente l’accuratezza diagnostica sia nelle cure primarie che in quelle secondarie nelle persone con deterioramento cognitivo dovuto alla malattia di Alzheimer.

Questo importante progresso diagnostico migliorerà l’accesso della comunità a una diagnosi accurata e precoce della malattia di Alzheimer in un momento in cui l’arrivo del trattamento con anticorpi monoclonali amiloidi rende imperativa la diagnosi precoce.

L’altro dimostra che il cambiamento nei biomarcatori del sangue per la malattia di Alzheimer trovato nella tarda mezza età è un fattore di rischio per la demenza in tarda età.

I fattori di rischio potenzialmente modificabili dell’ipertensione e del diabete sono associati a questo cambiamento del biomarcatore.

Questa analisi pone la questione se una gestione ottimale ridurrà il rischio futuro di demenza. I risultati suggeriscono che ci sono segnali importanti a livello di popolazione, ma questi segnali non supportano ancora l’uso di questi biomarcatori per la previsione del rischio individuale nella mezza età.

Allo stesso modo, l’esame del sangue APS2 non è abbastanza accurato da essere utilizzato come test autonomo per la sentenza nella malattia di Alzheimer preclinica, sottolineando la necessità di ulteriori ricerche e sviluppo.