L’aggiunta di un integratore pre-chetone – un componente di una dieta chetogenica ad alto contenuto di grassi e a basso contenuto di carboidrati – a un tipo di terapia in un ambiente di laboratorio è stata altamente efficace per il trattamento del cancro alla prostata, hanno scoperto i ricercatori dell’Università di Notre Dame.
Recentemente pubblicato online sulla rivista Cancer Research, lo studio di Xin Lu, John M. e Mary Jo Boler Collegiate Associate Professor presso il Dipartimento di Scienze Biologiche, e collaboratori ha affrontato un problema che gli oncologi hanno combattuto: il cancro alla prostata è resistente a un tipo di immunoterapia chiamata terapia di blocco del checkpoint immunitario (ICB).
La terapia ICB impedisce ad alcune proteine di legarsi ad altre proteine e apre la strada alle cellule combattenti del nostro corpo, le cellule T, per uccidere il cancro.
“Il cancro alla prostata è il cancro più comune per gli uomini americani e l’immunoterapia è stata davvero influente in alcuni altri tumori, come il melanoma o il cancro ai polmoni, ma non ha funzionato quasi affatto per il cancro alla prostata”, ha detto Lu, che è affiliato al Boler-Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases.
L’aggiunta di un integratore alimentare potrebbe superare questa resistenza, ha suggerito l’autore principale dello studio, Sean Murphy.
Murphy, che era uno studente di dottorato nel laboratorio di Lu, aveva seguito lui stesso una dieta chetogenica.
Sapendo che le cellule tumorali si nutrono di zucchero, ha deciso che privare i modelli murini di carboidrati – un componente chiave della dieta cheto – potrebbe prevenire la crescita del cancro.
Ha diviso i modelli in diversi gruppi: solo immunoterapia, dieta chetogenica da sola, un integratore pre-chetone da solo, la dieta chetogenica con l’immunoterapia, l’integratore con l’immunoterapia e il controllo.
Mentre l’immunoterapia da sola non ha avuto quasi alcun effetto sui tumori (proprio come accade alla maggior parte dei pazienti con cancro alla prostata), sia la dieta chetogenica con l’immunoterapia che l’integratore pre-chetone con l’immunoterapia hanno ridotto il cancro e prolungato la vita dei modelli murini.
L’integratore con l’immunoterapia ha funzionato meglio.
“Si è scoperto che questa combinazione ha funzionato molto bene”, ha detto Lu.
“Ha fatto sì che il tumore diventasse molto sensibile all’immunoterapia, con il 23% dei topi guariti, liberi dal tumore; Nel resto, i tumori si stavano riducendo in modo davvero drastico”.
Le prove indicano la possibilità che un integratore che fornisce chetoni, che sono ciò che viene prodotto nel corpo quando le persone seguono una dieta chetogenica, potrebbe impedire alle cellule tumorali della prostata di essere resistenti all’immunoterapia.
Ciò potrebbe portare a futuri studi clinici che esaminano come le diete chetogeniche o gli integratori chetogenici potrebbero migliorare la terapia del cancro.
Mentre le diete cheto consentono carboidrati minimi, il successo di questo studio non riguarda la mancanza di carboidrati, hanno sottolineato Murphy e Lu.
Si tratta della presenza del corpo chetonico, una sostanza prodotta dal fegato e utilizzata come fonte di energia quando il glucosio non è disponibile.
I chetoni interrompono il ciclo delle cellule tumorali, consentendo alle cellule T di fare il loro lavoro per distruggerle.
La scoperta è stata entusiasmante anche a livello molecolare, ha detto Lu.
Qualsiasi tipo di studio dietetico può soffrire del potenziale problema del nesso di causalità: i risultati della dieta o altri cambiamenti sono stati apportati a causa della dieta?
Ma Lu e i suoi collaboratori hanno confermato i loro risultati utilizzando il sequenziamento dell’RNA a singola cellula, che esamina l’espressione genica delle singole cellule all’interno del tumore.
“Abbiamo scoperto che questa combinazione dell’integratore e dell’immunoterapia ha riprogrammato l’intero profilo immunitario dei tumori e ha reclutato molte cellule T nei tumori per uccidere le cellule del cancro alla prostata”, ha detto Lu.
Il successo della terapia ha anche ridotto il numero di un tipo di cellule immunitarie chiamate neutrofili.
Una volta nel microambiente tumorale, le proprietà naturali dei neutrofili vengono notevolmente distorte e diventano in gran parte responsabili dell’inibizione delle attività delle cellule T e di una maggiore progressione del tumore.
La disregolazione dei neutrofili è associata anche a molte altre malattie.
“Con i principali neutrofili chetonici che esauriscono, si apre la porta per studiare gli effetti della dieta chetogenica e dell’integratore di chetoni su malattie che vanno dalle malattie infiammatorie intestinali all’artrite”, ha detto Murphy.
“Ciò che è eccitante è che ci stiamo avvicinando al meccanismo, supportato da modelli genetici e da ciò che stiamo vedendo nei tumori stessi, del perché questo funziona”, ha detto.
