Un tipo di terapia genica chiamata CAR-T che ha esteso la sopravvivenza per migliaia di pazienti con leucemia e altri tumori del sangue è in fase di adattamento alla UC San Francisco per trattare le persone con glioblastoma, il tumore cerebrale adulto più comune e mortale.

 

 

 

Un tipo di terapia genica chiamata CAR-T che ha esteso la sopravvivenza per migliaia di pazienti con leucemia e altri tumori del sangue è in fase di adattamento alla UC San Francisco per trattare le persone con glioblastoma, il tumore cerebrale adulto più comune e mortale.

Una sovvenzione fino a 11 milioni di dollari finanzierà uno studio clinico presso l’UCSF che utilizza un nuovo CAR-T più intelligente guidato da una tecnologia di precisione.

Questa nuova versione più potente di CAR-T impiega una nuova tecnologia sviluppata presso l’UCSF chiamata tacca sintetica (synNotch) che protegge il tessuto sano dai danni e consente al trattamento di funzionare in modo più efficace.

L’UCSF ha aperto le iscrizioni questa settimana per uno studio clinico che utilizza la tecnologia per la prima volta nelle persone. Un secondo processo, sempre presso l’UCSF, è previsto per il 2025.

A circa 12.000 americani viene diagnosticato ogni anno un glioblastoma. I pazienti sopravvivono in media solo 15 mesi dopo la diagnosi e sono urgentemente necessari nuovi trattamenti.

“Questo progetto è un ottimo esempio di traduzione da banco a letto all’interno dell’UCSF, che rappresenta i punti di forza della scienza di base e clinica”, ha affermato Hideho Okada, medico-scienziato e direttore del Centro di immunoterapia dei tumori cerebrali dell’UCSF. Qui abbiamo un vero e proprio progetto fatto in casa”.

Okada ha ricevuto fino a 11 milioni di dollari per la prima sperimentazione dal California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), che finanzia la ricerca sulle cellule staminali e sulla terapia genica per malattie e disturbi incurabili in tutte le fasi di sviluppo della sperimentazione clinica.

Il finanziamento iniziale per il secondo studio è fornito dal National Cancer Institute Specialized Programs of Research Excellence (NCI SPORE).

“Speriamo che il trattamento prolunghi la vita dei pazienti con glioblastoma”, ha detto Okada, professore di neurochirurgia presso l’UCSF e membro del Weill Institute for Neurosciences.

“Tuttavia, l’obiettivo principale dell’attuale studio di fase 1 è quello di garantire la sicurezza e caratterizzare eventuali tossicità”.

Quando è stata testata sui topi, Okada ha detto che la terapia ha fornito un “risultato robusto e duraturo” che è stato più notevole di qualsiasi cosa avesse incontrato durante 30 anni di ricerca sul tumore al cervello.



Una terapia duratura progettata per ridurre gli effetti collaterali

Lo studio finanziato dal CIRM sarà condotto dal ricercatore principale Jennifer Clarke. È aperto ai pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi, che hanno completato il trattamento standard di cura.

I tumori devono avere una mutazione riscontrata in circa il 20% dei glioblastomi e che può essere identificata dal test del pannello genetico del cancro UCSF500.

Il secondo studio sarà aperto ai pazienti affetti da glioblastoma, indipendentemente dal fatto che abbiano o meno la mutazione.

CAR-T si riferisce alle cellule T chimeriche del recettore dell’antigene, che sono cellule immunitarie che uccidono il cancro che sono state estratte dal paziente e geneticamente modificate per riconoscere e distruggere gli antigeni che appaiono sulla superficie delle cellule tumorali.

Queste cellule CAR-T sovralimentate vengono poi reinfuse nel corpo per attaccare le cellule tumorali.

Per molti pazienti affetti da leucemia e altri tumori del sangue, le CAR-T hanno dimostrato una remissione a lungo termine, ma l’approccio non ha funzionato contro i tumori cerebrali.

Le cellule del glioblastoma sono più diverse delle cellule tumorali del sangue e possono eludere le CAR-T. Si trovano anche molti degli antigeni prodotti dai tumori nei tessuti sani, lasciandoli aperti agli attacchi.

Per superare questi ostacoli, Okada ha attinto al sistema synNotch sviluppato da Wendell Lim, direttore dell’UCSF Cell Design Institute e professore presso il Dipartimento di Farmacologia Cellulare e Molecolare dell’UCSF.

La tecnologia ha permesso agli scienziati di programmare le cellule CAR-T per colpire antigeni specifici sulle cellule tumorali, senza toccare quelli presenti nei tessuti sani.

Inoltre, non soccombono all’esaurimento delle cellule T, un problema comune con le terapie CAR-T, perché sono metabolicamente più stabili e utilizzano meno energia per combattere il cancro più a lungo.

“Abbiamo creato un sistema flessibile e completo che affronta le principali preoccupazioni che abbiamo avuto sull’uso delle cellule CAR-T contro i tumori solidi”, ha detto Lim.

“Queste cellule agiscono come computer: integrano più unità di informazioni e prendono decisioni complesse”.