Mentre l’uso di questo farmaco prima della diagnosi di tumore sembra aumentare il rischio di morte, l’utilizzo post diagnostico può avere benefici, ma solo se abbassa i livelli di colesterolo totali.
L’uso di statine influisce sulla mortalità per cancro al seno? In uno studio di coorte su 13.378 donne finlandesi con diagnosi di carcinoma mammario, l’uso di statine post-diagnostiche è stato associato a un minor rischio di morte solo se il livello mediano di colesterolo totale è diminuito successivamente.
Oltre 2 milioni di persone sviluppano il cancro al seno e oltre 680.000 persone muoiono ogni anno, rendendo tumore al seno il cancro più comune e la causa di morte per cancro tra le donne in tutto il mondo.
Sebbene i tassi di sopravvivenza per il carcinoma localizzato localizzato siano elevati, molti casi si ripresentano ancora e i tassi di sopravvivenza per la malattia metastatica sono scarsi.
I risultati di questo studio suggeriscono che gli interventi di riduzione del colesterolo con statine possono essere utili per le pazienti con tumore al seno.
Diversi studi hanno riportato un‘associazione tra l’uso di statine e la mortalità per cancro al seno. Tuttavia, la maggior parte di questi studi non ha preso in considerazione il livello di colesterolo sottostante.
L’obiettivo dello studio è stato valutare l’associazione tra colesterolo sierico, uso di statine e mortalità per tumore al seno.
Sono state considerate donne con diagnosi tra il 1° gennaio 1995 e il 31 dicembre 2013 in Finlandia. La coorte aveva a disposizione dati sui recettori ormonali e almeno una misurazione del colesterolo.
Tutti i dati sono stati ottenuti dai registri nazionali finlandesi. Le analisi statistiche sono state effettuate da gennaio a maggio 2022, considerando la mortalità per carcinoma mammario e mortalità complessiva tra la data della diagnosi e il 31 dicembre 2015.
Un totale di 13.378 pazienti di sesso femminile (età mediana 62 anni) hanno partecipato allo studio. Il follow-up mediano è stato di 4,5 anni dopo la diagnosi, durante i quali il 16,4% delle pazienti è deceduto e il 7,0% è morto di tumore al seno.
L’uso prediagnostico di statine è stato un fattore di rischio per la morte di tumore anche dopo aggiustamento per il livello di colesterolo totale.
È stata osservata una riduzione del rischio di morte per l’uso postdiagnostico di statine. La riduzione del rischio è stata robusta nelle partecipanti il cui il livello di colesterolo è diminuito dopo l’inizio delle statine, ma non era significativo se il livello di colesterolo non diminuiva successivamente.
Una ridotta mortalità per le utilizzatrici di statine è stata osservata anche nelle femmine con tumori positivi al recettore degli estrogeni.
La mortalità complessiva è risultata più bassa tra gli utilizzatori di statine rispetto ai non utilizzatori quando aggiustati per il livello di colesterolo sierico.
I risultati di questo studio di coorte hanno mostrato che l’uso postdiagnostico delle statine era associato a una ridotta mortalità per tumore rispetto al non uso e il rischio era associato a un successivo cambiamento del livello di colesterolo sierico.
Questa scoperta suggerisce che gli interventi ipocolesterolemizzanti con statine possono essere utili per le pazienti con cancro a seno.
Inoltre, il livello di colesterolo sierico può avere un ruolo nell’esito del tumore. L’ossisterolo 27-idrossicolesterolo, il principale metabolita del colesterolo, promuove la crescita tumorale e le metastasi nei modelli murini ed è stato associato alla mortalità nelle femmine con bassi livelli di estrogeni.
Il colesterolo è anche un precursore necessario per la biosintesi degli estrogeni; alti livelli di estrogeni sono associati ad un aumento del rischio di cancro.
Nello studio, sono stati stimati i cambiamenti nei livelli di colesterolo nel sangue dopo l’inizio dell’uso di statine nel periodo postdiagnostico calcolando i livelli mediani di colesterolo prima e dopo il primo anno di acquisto di statine.
L’analisi primaria è stata il confronto del rischio di morte tra le utilizzatrici di statine e non e per il livello di colesterolo totale. Sono state eseguite analisi secondarie per i livelli di LDL, HDL e trigliceridi aggiustati per l’uso di statine o il livello di colesterolo e stratificati per dose di statine, successiva diminuzione del colesterolo e stato dei recettori ormonali.
Nell’analisi aggiustata per più variabili, l’uso di statine prima della diagnosi di tumore è stato associato a un aumento del rischio di morte per rispetto al non uso.
Un ulteriore aggiustamento per i parametri lipidici prediagnostici ha attenuato l’aumento del rischio, anche se non del tutto.
L’aumento del rischio dovuto all’uso di statine prediagnostiche non era dose-dipendente. L’uso prediagnostico di statine è stato un fattore di rischio per la morte anche dopo aggiustamento per il livello di colesterolo totale.
Al contrario, l’uso di statine post-diagnostiche non è stato associato alla mortalità prima dell’aggiustamento per i parametri lipidici. Dopo questo aggiustamento, c’è stata un’associazione inversa statisticamente significativa con la morte per tumore indipendentemente dal parametro lipidico.
La riduzione del rischio con l’uso di statine post-diagnostiche è diventata maggiore con l’aumentare dell’intensità d’uso.
In totale, 980 pazienti hanno iniziato l’uso di statine dopo la diagnosi di tumore. Il livello mediano di colesterolo è diminuito successivamente in 781 partecipanti, mentre il livello è rimasto simile o è aumentato rispetto ai livelli di acquisto di prestatina in 199 partecipanti.
In base al cambiamento del livello di colesterolo dopo l’inizio dell’uso di statine, l’uso di statine post-diagnostiche è stato associato a un rischio ridotto di morte quando il colesterolo totale mediano è diminuito successivamente.
La diminuzione del rischio non era significativa se i livelli di colesterolo non diminuivano o aumentavano dopo l’inizio dell’uso di statine.
La diminuzione del rischio con l’uso di statine era chiara solo quando il livello di colesterolo sierico diminuiva contemporaneamente.
Questa scoperta suggerisce che il colesterolo sierico può essere un fattore importante nel tumore a seno e che l’associazione precedentemente riportata tra l’uso di statine e la mortalità è probabilmente mediata da cambiamenti del livello di colesterolo sottostante.
Il rischio è diminuito ulteriormente con l’aumentare dell’intensità d’uso, suggerendo che l’uso di statine può influenzare gli esiti stimati di tumore mammario da meccanismi diversi dalla riduzione del colesterolo.
Il ruolo benefico della riduzione del colesterolo è plausibile dato che negli studi epidemiologici, il colesterolo alimentare e l’ipercolesterolemia sono stati associati ad un aumento del rischio di tumore.
La sintesi del colesterolo è vitale per la proliferazione cellulare. Si occupa dell’assemblaggio e del mantenimento delle membrane cellulari, modulandone la funzione e la fluidità. Il metabolita primario del colesterolo auments la proliferazione cellulare e la crescita tumorale.
Il colesterolo è anche un precursore per la biosintesi degli estrogeni, che ad alti livelli è considerato cancerogeno per le ghiandole mammarie.
L’associazione inversa della mortalità con l’uso di statine è stata osservata nei casi positivi ai recettori ormonali, ma non nei casi triplo negativi.
Questa scoperta suggerisce che la positività dei recettori ormonali può avere un ruolo nell’associazione tra statine e tumore.
L’estensione del tumore ha avuto un ruolo, poiché la diminuzione del rischio era evidente solo nella malattia localizzata.
Nelle femmine con malattia metastatica, il rischio è stato al contrario aumentato tra le utilizzatrici di statine. Pertanto, le statine possono essere utili solo nelle femmine con tumore in fase iniziale.
D’altra parte, i pazienti con malattia metastatica hanno esiti complessivamente peggiori. È plausibile che sia improbabile che interventi come le statine cambino il corso della malattia in questa fase.
A differenza dell’uso post-diagnostico, l’uso prediagnostico di statine è stato associato a un rischio elevato sia di morte per tumore che di morte globale in modo non dose-dipendente.
Questa scoperta suggerisce che l’uso prediagnostico potrebbe non essere un fattore benefico nel carcinoma mammario, ma potrebbe invece riflettere una peggiore salute generale, il che è plausibile dato che le statine sono comunemente usate nella prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari.
Questo studio di coorte ha dimostrato che la diminuzione della mortalità dopo l’uso di statine post-diagnostiche era associata a un cambiamento simultaneo del livello di colesterolo sierico.
Questa scoperta suggerisce che gli interventi per abbassare il colesterolo con le statine possono essere utili per il tumore al seno. Il colesterolo sierico dovrebbe essere preso in considerazione in studi futuri sull’uso delle statine e sulla mortalità.
