Steatoepatite, una nuova molecola lo tratta rimuovendo il colesterolo

 

 

L’accumulo di colesterolo nei macrofagi, cellule immunitarie del corpo, promuove la fibrosi epatica nello sviluppo della steatoepatite non alcolica. Usando una supramolecola unica, un gruppo di ricerca ha rimosso il colesterolo in un modello murino, fermando lo sviluppo della malattia.

 

 

Un gruppo di ricerca della Graduate School of Medicine and Research Institute of Environmental Medicine dell’Università di Nagoya ha riferito che l’accumulo di colesterolo nei macrofagi promuove la fibrosi epatica nello sviluppo della steatoepatite non alcolica (NASH).

Usando una supramolecola unica, hanno rimosso il colesterolo in un modello murino, fermando lo sviluppo della malattia.

Poiché i cristalli di colesterolo si trovano anche nei pazienti umani, questo suggerisce un potenziale trattamento per la malattia. I loro risultati sono stati pubblicati sul Journal of Experimental Medicine.

Con l’aumentare del numero di pazienti con obesità, aumentano anche i casi di fegato grasso. Il fegato grasso rischia di progredire verso la NASH, una grave malattia caratterizzata da infiammazione, fibrosi e aumento della morte delle cellule funzionali nel fegato note come epatociti.

Sebbene sia noto che l’accumulo di colesterolo favorisce lo sviluppo della NASH, il meccanismo preciso è sconosciuto.

I macrofagi, le cellule immunitarie del corpo, si trovano anche intorno agli epatociti morti, attratti dal tessuto epatico infiammato dai segnali rilasciati dalle cellule epatiche danneggiate. Gli epatociti rilasciano citochine, che amplificano l’infiammazione, portando a danni ai tessuti e fibrosi.

Per comprendere ulteriormente il meccanismo, il gruppo guidato dai dottori dell’Università di Nagoya Takayoshi Suganami e Michiko Itoh ha usato una combinazione di tecniche per identificare i cristalli di colesterolo nei lipidi degli epatociti morti e dei macrofagi che inghiottono le cellule.

Per capire se il colesterolo fosse coinvolto nella NASH, i ricercatori avevano bisogno di scoprire se rimuoverlo migliorava i sintomi.

Per fare questo, hanno sintetizzato una supramolecola unica che combinava l’oligosaccaride β-ciclodestrina, che incapsula il colesterolo libero, con un polimero per creare polirotaxano β-ciclodestrina (βCD-PRX).

Quando hanno somministrato la supramolecola ai topi, hanno scoperto che si accumulava nel fegato dove promuoveva l’escrezione di colesterolo, che ha effettivamente fermato la progressione della NASH.

“I cristalli di colesterolo sono osservati anche nei pazienti con NASH umana, il che suggerisce che βCD-PRX potrebbe essere una potenziale strategia terapeutica per la NASH umana”, ha detto Suganami.

“I recenti progressi nelle tecniche analitiche ci hanno portato a comprendere le caratteristiche dei macrofagi, che svolgono un ruolo cruciale nello sviluppo della NASH. Questo studio fornisce la prova che il sovraccarico di colesterolo innesca cambiamenti macrofagici e promuove lo sviluppo della NASH, che potrebbe essere un nuovo bersaglio terapeutico”.