Una ricerca dimostra che le terapie con inibitori del checkpoint non sono particolarmente efficaci nel trattamento dei linfomi aggressivi recidivanti nei pazienti che hanno ricevuto CAR T.
Per il 30-40% dei pazienti con linfoma che ricevono la terapia CAR T, il trattamento è una manna dal cielo. Tipicamente somministrata a pazienti affetti da linfoma per i quali altri trattamenti si sono dimostrati inefficaci, la terapia CAR T comporta la rimozione delle cellule immunitarie dal corpo tramite un prelievo di sangue, riprogettandole per diventare migliori combattenti del cancro, quindi reintroducendole nel flusso sanguigno, dove cercano e distruggono le cellule tumorali.
Ma per il 60-70% di loro il trattamento non funziona e il cancro ritorna, in genere entro un anno dalla terapia.
I ricercatori hanno iniziato a esaminare ulteriori trattamenti per i pazienti affetti da linfoma che recidivano dopo la terapia CAR T: si pensava che i farmaci chiamati inibitori del checkpoint, che impediscono alle proteine nel corpo di inibire il sistema immunitario, potrebbero essere un metodo per rinvigorire le cellule immunitarie riprogettate.
Il membro del Cancer Center dell’Università del Colorado Ajay Major, assistente professore nella divisione di ematologia presso la CU School of Medicine, ha recentemente pubblicato una ricerca sulla rivista Blood Advances che mostra che gli inibitori del checkpoint non sono un trattamento efficace quando CAR T fallisce; È anche interessato al potenziale di nuovi farmaci chiamati anticorpi bispecifici per il trattamento dei linfomi aggressivi.
“PD-1 e PD-L1 sono proteine nel corpo che sono considerate inibitorie, il che significa che fondamentalmente abbassano il sistema immunitario” spiega Major.
“Ciò che alcune ricerche hanno scoperto è che nei pazienti che avevano linfomi recidivanti e aggressivi dopo la terapia CAR T, quando si guardavano di nuovo i loro tumori, non solo le cellule T CAR, ma anche le cellule del tumore avevano alti livelli di PD-1 e PD-L1”.
“Abbiamo già farmaci inibitori del checkpoint che bloccano quelle proteine inibitorie, quindi l’idea è: potremmo prevenire quell’inibizione che sta accadendo nel sistema immunitario e potenzialmente consentire alle cellule T CAR di espandersi e diventare di nuovo attive?”
“I ricercatori hanno cercato modi per ringiovanire o “rifornire le CAR”. Ci sono state alcune ricerche iniziali che hanno dimostrato che gli inibitori del checkpoint potrebbero essere un modo per farlo, ma nessuno aveva studiato un ampio gruppo di pazienti. C’erano studi più piccoli che erano stati fatti. Il dottor Kline e io abbiamo detto: “Probabilmente dovremmo riunire quanti più pazienti possibile, in uno studio multicentrico, e vedere cosa sta realmente accadendo”.
“Siamo stati in grado di raccogliere dati su 96 pazienti da 15 centri e abbiamo scoperto che questa strategia di utilizzare inibitori del checkpoint dopo il fallimento di CAR T non sembra essere molto efficace per la maggior parte dei pazienti”.
“Solo il 19% dei pazienti ha avuto una risposta alla terapia con inibitori del checkpoint e solo il 10% ha avuto una risposta completa. La quantità di tempo in cui le persone sono state vive senza progressione della malattia – nota anche come sopravvivenza libera da progressione – è di soli 54 giorni e la sopravvivenza media è stata di soli 159 giorni”.
“Solo il 5% dei pazienti in questo studio ha avuto remissioni a lungo termine solo dall’inibitore del checkpoint. Nel complesso, la strategia non sembra funzionare nella maggior parte dei pazienti”.
“Una delle cose che abbiamo scoperto è che i pazienti con alcuni tipi di linfoma, in particolare il linfoma primario a cellule B del mediastino, e anche i pazienti che hanno avuto una recidiva successiva dopo CAR T – persone che avevano avuto una recidiva sei mesi o più tardi dopo aver ricevuto CAR T – hanno avuto risposte migliori a questa strategia”.
“Se CAR T non funziona per tutti, dobbiamo trovare strategie migliori e quali trattamenti hanno la migliore efficacia. A questo punto, gli inibitori del checkpoint, ad eccezione di un numero molto selezionato di pazienti, non sembrano essere così efficaci. Penso che dovremmo mettere le nostre risorse in alcuni di questi altri agenti che sappiamo essere più efficaci, e la nostra visione è quella di aprire nuovi studi clinici e sviluppare nuovi approcci terapeutici mirati a questo bisogno chiaramente insoddisfatto per i nostri pazienti”.
