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Il trattamento concomitante per via intratecale ed endovenosa migliora i risultati in un sottogruppo di pazienti con melanoma con malattia leptomeningea.
Un nuovo approccio per somministrare l’immunoterapia intratecale (IT) (direttamente nel liquido spinale) e l’immunoterapia endovenosa (IV) è stato sicuro e ha migliorato la sopravvivenza in un sottogruppo di pazienti con malattia leptomeningea (LMD) da melanoma metastatico, secondo le analisi ad interim di uno studio di fase I / Ib condotto da ricercatori dell’Università del Texas MD Anderson Cancer Center.
Lo studio, pubblicato su Nature Medicine, rappresenta il primo studio sull’uomo di nivolumab concomitante per via endovenosa e endovenosa (anti-PD-1) in pazienti con melanoma con LMD.
In 25 pazienti, la sopravvivenza globale mediana (OS) è stata di 4,9 mesi, con tassi di OS del 44% a 26 settimane e del 26% a 52 settimane.
Quattro pazienti sono sopravvissuti a 74, 115, 136 e 143 settimane dopo la loro prima dose IT, che è significativamente più lunga del previsto.
“Questo rappresenta un importante passo avanti per i nostri pazienti, in quanto vi è un bisogno clinico cruciale insoddisfatto di trattamenti migliori per i pazienti con LMD”, ha detto l’autore corrispondente Isabella Glitza Oliva, professore associato di oncologia medica del melanoma.
“Siamo incoraggiati da questi risultati preliminari per una malattia che è stata notoriamente difficile da studiare a causa della sua natura altamente aggressiva. Questo approccio è sicuro e stiamo vedendo un piccolo sottogruppo dei nostri pazienti che hanno avuto risultati eccezionali, quindi speriamo di imparare da ognuno di loro”.
La malattia leptomeningea è una complicanza del cancro che si verifica quando le cellule tumorali dei tumori primari migrano nel liquido cerebrospinale (CSF) e leptomeninges, il rivestimento esterno del cervello e del midollo spinale.
Queste cellule possono diffondersi rapidamente in tutto il liquido cerebrospinale e causare un’ampia varietà di sintomi neurologici.
Circa il 10% dei pazienti con melanoma in stadio IV sarà diagnosticato con LMD, che deriva anche comunemente dal carcinoma polmonare metastatico e dal cancro al seno.
Non esiste una cura per la LMD, ma trattamenti come la terapia mirata e l’immunoterapia possono migliorare la qualità della vita.
Mentre gli inibitori del checkpoint immunitario sono utili nei pazienti con melanoma metastatico, si sa poco sul loro potenziale uso per il trattamento della LMD.
La somministrazione intratecale è stata studiata in altri contesti. Un precedente studio proof-of-concept condotto da Glitza Oliva e colleghi di MD Anderson ha dimostrato che la somministrazione IT di interleuchina-2 in pazienti con LMD ha avuto risultati incoraggianti ma è stata associata a gravi effetti collaterali.
Questo nuovo studio ha dimostrato che l’iniezione di nivolumab direttamente nel liquido spinale aumenta la sua concentrazione all’interno del liquido cerebrospinale, poiché questi anticorpi non possono altrimenti penetrare facilmente la barriera emato-encefalica.
L’attuale studio ha arruolato 25 pazienti con un’età media di 43 anni e tutti tranne due avevano ricevuto una precedente terapia sistemica, inclusi inibitori del checkpoint immunitario (84%), inibitori BRAF / MEK (64%) e chemioterapia (12%).
La coorte di espansione della dose ha valutato quattro dosi di nivolumab per via endovenosa in concomitanza con una dose piatta di nivolumab per via endovenosa.
Il farmaco è stato ben tollerato alla più alta dose di nivolumab IT, con solo lievi effetti collaterali di grado 1 o 2 e nessuna tossicità dose-limitante. Gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni sono stati nausea, capogiri e vomito.
“Fino a poco tempo fa ci sono state risorse limitate per sviluppare studi clinici in questo spazio, ma lo dobbiamo ai pazienti con malattie molto impegnative per spingere l’ignoto e difenderli quando non hanno molte opzioni”, ha detto Glitza Oliva. “Siamo ottimisti sul fatto che questi risultati, insieme a ulteriori studi clinici, ci porteranno a una migliore comprensione della LMD e, in definitiva, a modi più efficaci per aiutare i nostri pazienti”.
Recentemente, lo studio ha completato l’arruolamento per la coorte di espansione della dose; L’analisi è in corso per fornire un’opportunità per ulteriori approfondimenti. La ricerca in corso cercherà di identificare i biomarcatori che possono prevedere i pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare di questo approccio terapeutico.
