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La terapia peptidica sequestra le proteine neurotossiche in modelli animali di SLA e demenza frontotemporale.
Lavorando su cellule umane, topi e un modello di mosca, gli scienziati hanno progettato un peptide in grado di bloccare con successo gli effetti neurotossici di una proteina legata a malattie neurodegenerative.
Il peptide ha anche migliorato i problemi motori nelle mosche, suggerendo che ulteriori studi preclinici dovrebbero esaminare il potenziale di colpire questa proteina neurotossica nella SLA, nella demenza frontotemporale e in altre condizioni neurodegenerative.
Questi disturbi incurabili compaiono durante l’età adulta e portano rapidamente alla paralisi e ai cambiamenti di personalità mentre il cervello accumula danni.
Le forme ereditarie di SLA e demenza frontotemporale sono spesso collegate alle espansioni di ripetizione dell’esanucleotide nel gene C9ORF72, che portano alla produzione di proteine tossiche di ripetizione del dipeptide (DPR) che danneggiano i neuroni.
Non ci sono trattamenti attuali che possono interrompere questo meccanismo, e dozzine di candidati farmaci convenzionali hanno fallito negli ultimi due decenni.
Tuttavia, un team di ricerca della Università di Sheffield ha preso ispirazione dalle terapie a base di peptidi e ha progettato un peptide chiamato WT-CPP che blocca gli effetti tossici dei DPR bloccando l’esportazione di trascritti di espansione ripetuti dal nucleo cellulare.
Il peptide ha impedito la traduzione di DPR tossici nei neuroni derivati da persone con mutazioni della SLA e ha aumentato la sopravvivenza dei neuroni.
Inoltre, dosi orali di WT-CPP hanno rallentato la traduzione dei DPR in un modello di mosca della frutta di SLA / demenza frontotemporale e invertito i deficit di movimento.
Il peptide è anche penetrato con successo nel cervello dei topi con una mutazione C9ORF72 e una ridotta espressione di DPR, suggerendo che dovrebbe essere ulteriormente valutato in animali più grandi.
“Nel loro insieme, i nostri risultati evidenziano prospettive promettenti per lo sviluppo della CPP come alternativa agli inibitori convenzionali delle piccole molecole che spesso hanno una scarsa penetrazione della barriera emato-encefalica”,
Immagine: L. Castelli, et al., Science Translational Medicine (2023)
