Variante del gene che fa arrossire può compromettere funzione cascolare

 

Può aumentare il rischio di malattia coronarica attraverso l’infiammazione dei vasi sanguigni.

Una variante genetica associata al rossore del viso dopo il consumo di alcol può anche promuovere l’infiammazione e compromettere la funzione vascolare negli esseri umani e nei topi, secondo una nuova analisi di cellule, topi e dati genomici umani provenienti dal Giappone e dal Regno Unito.

La ricerca rivela un meccanismo che può spiegare perché questa variante genetica è legata a un rischio più elevato di malattia coronarica e suggerisce che l’esposizione all’alcol può esacerbare questi effetti.

Tuttavia, gli autori dello studio alla Università di Stanford hanno anche scoperto che il farmaco per il diabete empagliflozin ha contrastato questi effetti nelle cellule endoteliali umane coltivate e ha migliorato la disfunzione dei vasi sanguigni nei topi, suggerendo che il farmaco può aiutare a mitigare il rischio di malattia coronarica nei portatori della variante.

Circa l’8% della popolazione mondiale è portatrice della variante del gene ALDH2*2, che conferisce una mutazione nell’enzima ALDH2 che limita il metabolismo dell’alcol.

I portatori spesso mostrano arrossamento del viso e altri spiacevoli effetti collaterali quando bevono alcolici. Alcune ricerche hanno collegato ALDH2 * 2 a un rischio maggiore del 48% di malattia coronarica, che è la principale causa di decessi globali.

Per comprendere questa connessione, i ricercatori hanno eseguito un’analisi dell’intero genoma su 29.319 casi di malattia coronarica e 183.134 controlli dalla Biobank Japan.

Hanno trovato una forte associazione tra ALDH2 * 2 e malattia coronarica nella Biobanca e hanno osservato che una bevanda standard ha avuto un impatto sulla funzione dell’endotelio in 9 partecipanti sani che portavano ALDH2 * 2. 

Un’analisi di 424.507 bevitori di alcol nella biobanca del Regno Unito ha anche rivelato che i portatori di ALDH2 * 2 che sono stati definiti come bevitori cronici secondo l’auto-segnalazione avevano un rischio quattro volte maggiore di malattia coronarica.

Per definire il meccanismo, hanno osservato che le cellule endoteliali derivate da cellule staminali pluripotenti indotte che ospitavano ALDH2 * 2 mostravano segni di disfunzione, stress ossidativo e marcatori infiammatori, che erano esacerbati dall’esposizione all’etanolo.

Tuttavia, il farmaco approvato empagliflozin ha contrastato questa disfunzione cellulare indipendentemente dalla sua nota azione sul trasportatore del glucosio sodico 2 e ha anche migliorato la funzione vascolare nei topi portatori di ALDH2 * 2. 

 

Immagine: H. Guo, et al., Science Translational Medicine (2023)