Ricercatori americani hanno scoperto che una combinazione di desipramina e L-cicloserina ha ridotto i livelli di ceramide proteggendo i fotorecettori e a preservando la struttura e la funzione della retina.

 

 

‎I ricercatori dell’Università della California Irvine hanno scoperto che l’assenza della proteina 1 del recettore dell’adiponectina (AdipoR1), uno dei principali enzimi che regolano l’omeostasi della ceramide nella retina, porta ad un accumulo di ceramidi nella retina, con conseguente progressiva morte delle cellule dei fotorecettori e, infine, perdita della vista.

Il team ha anche scoperto che una combinazione di desipramina e L-cicloserina ha ridotto i livelli di ceramide, che ha protetto i fotorecettori, contribuendo a preservare la struttura e la funzione della retina e migliorato la visione.‎

‎I risultati dello studio, pubblicato  sul ‎‎Journal of Clinical Investigation Insight, mostrano che lo squilibrio della ceramide danneggia la retina neurale e l’epitelio pigmentato retinico, accompagnato da una significativa riduzione delle ampiezze dell’elettroretinogramma, dalla diminuzione del contenuto di retinoidi nella retina, dalla riduzione dell’espressione del cono opsina e da una massiccia risposta infiammatoria.

Un accumulo di ceramidi nella retina, probabilmente a causa di un’insufficiente attività della ceramidasi, porta alla morte dei fotorecettori. Quando trattati con la combinazione desipramina e L-cicloserina, i livelli di ceramide sono stati abbassati, il che ha contribuito a preservare i fotorecettori nei topi.

Il team ha anche osservato una migliore visione della luce diurna nei topi trattati con L-cicloserina e che il trattamento prolungato ha migliorato significativamente le risposte elettriche della corteccia visiva primaria agli stimoli visivi.‎

‎”Sebbene AdipoR1 si trovi in più organi, i livelli più alti si trovano nell’occhio e nel cervello, suggerendo la sua importanza critica in questi tessuti neurali. I risultati del nostro studio evidenziano il significato delle ceramidi AdipoR1 nella retina e mostrano che l’inibizione farmacologica della generazione di ceramide può fornire una strategia terapeutica per i pazienti affetti da retinite pigmentosa o retinopatie correlate all’AdipoR1 “, ha affermato ‎‎Krzysztof Palczewski, Professore di Oftalmologia presso la UCI School of Medicine e co-autore. ‎

‎La degenerazione delle cellule fotorecettrici e dell’epitelio pigmentato retinico è la causa alla base di diverse malattie retiniche progressive. Molte di queste condizioni hanno poche opzioni di trattamento e minimamente efficaci. Nuovi approcci terapeutici sono urgentemente necessari per combattere questi disturbi e ridurre la perdita della vista.‎

‎Le ceramidi sono essenziali per la stabilità della membrana cellulare eucariotica e agiscono come potenti molecole di segnalazione nell’infiammazione, nell’arresto del ciclo cellulare, nella morte cellulare e nelle vie di risposta allo shock termico.

Lo squilibrio della ceramide è stato trovato anche nel cancro, nel morbo di Alzheimer, nel diabete di tipo 2, nella sclerosi multipla, nelle malattie cardiovascolari e nella steatosi epatica non alcolica.‎

‎”Il trattamento farmacologico non invasivo è più pratico rispetto alla terapia genica”, ha detto il primo e co-autore Dominik Lewandowski, studioso post-dottorato presso la UCI School of Medicine. “La nostra strategia farmacologica proposta potrebbe diventare ampiamente applicabile ad altre condizioni neurodegenerative legate ad alti livelli di ceramide”.‎

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