EMA ha raccomandato l’autorizzazione all’immissione in commercio per Blenrep (belantamab mafodotin).
Il mieloma multiplo è un tumore di un tipo di globuli bianchi chiamati plasmacellule che è responsabile di circa il 2% di tutti i decessi per cancro. Le normali plasmacellule si trovano nel midollo osseo e sono una parte importante del sistema immunitario. Le plasmacellule producono gli anticorpi che consentono al corpo di riconoscere e attaccare germi come virus o batteri. Provengono da linfociti a cellule B e si formano quando le cellule B rispondono a un’infezione. Quando le plasmacellule diventano cancerose, non proteggono più il corpo dalle infezioni e producono proteine anormali che possono causare problemi ai reni, alle ossa o al sangue.
Una serie di nuovi medicinali per il trattamento del mieloma multiplo è stata sviluppata e approvata negli ultimi anni, portando a un costante miglioramento complessivo della sopravvivenza dei pazienti. Tuttavia, per i pazienti che sono già stati trattati con tre principali classi di farmaci (agenti immunomodulatori, inibitori del proteasoma e anticorpi monoclonali) e che non rispondono più a questi farmaci, le prospettive sono ancora desolanti. Vi è una necessità medica insoddisfatta di nuovi trattamenti che migliorano la sopravvivenza di questi pazienti oltre i tre mesi attualmente osservati o meno.
Blenrep è stato accettato nel programma PRIME dell’EMA e ha beneficiato del supporto extra offerto ai medicinali che hanno un potenziale particolare per rispondere alle esigenze mediche insoddisfatte dei pazienti. Blenrep ha un nuovo meccanismo d’azione mirato all’antigene di maturazione delle cellule B (BCMA), una proteina presente sulla superficie di praticamente tutte le cellule multiple di mieloma. Il BCMA è assente dalle normali cellule B, rendendolo un bersaglio farmacologico ideale.
Strutturalmente, Blenrep è un coniugato anticorpo-farmaco che combina un anticorpo monoclonale con maleimidocaproil monometil auristatina F (mcMMAF), che è un agente citotossico. Il medicinale si lega al BCMA sulla superficie delle cellule di mieloma e, una volta all’interno della cellula di mieloma, l’agente citotossico viene rilasciato portando all’apoptosi, la morte “programmata” delle plasmacellule cancerose.
Lo studio principale su cui si basa la raccomandazione del CHMP per un’autorizzazione all’immissione in commercio condizionata era uno studio di fase 2, in aperto, randomizzato. Lo studio ha studiato l’efficacia e la sicurezza di due dosi di belantamab mafodotin in pazienti con mieloma multiplo la cui malattia era ancora attiva dopo tre o più linee di terapia e che non rispondevano più al trattamento con farmaci immunomodulatori e inibitori del proteasoma e che non rispondevano al trattamento con un anticorpo monoclonale anti-CD38. Gli effetti indesiderati più comuni riscontrati nei partecipanti agli studi clinici con Blenrep sono stati la cheratopatia (una malattia che colpisce la cornea, lo strato trasparente davanti all’occhio che copre la pupilla e l’iride) e la trombocitopenia (una condizione che causa un basso numero di piastrine nel sangue, che può portare a sanguinamento e lividi). Per quanto riguarda i rischi corneali associati alla mafodotina belantamab, i pazienti dovrebbero sottoporsi a specifici esami oftalmici in modo che qualsiasi risultato possa essere gestito prontamente e adeguatamente.
Blenrep è raccomandato per un’autorizzazione all’immissione in commercio condizionata, uno dei meccanismi normativi dell’UE per facilitare l’accesso anticipato ai medicinali che soddisfano un’esigenza medica insoddisfatta. Questo tipo di approvazione consente all’Agenzia di raccomandare un farmaco per l’autorizzazione all’immissione in commercio con dati meno completi di quanto normalmente previsto, se il beneficio della disponibilità immediata di un farmaco per i pazienti supera il rischio inerente al fatto che non tutti i dati sono ancora disponibili.
Al fine di caratterizzare meglio l’efficacia e la sicurezza del medicinale, l’azienda che ha studiato e sta sperimentando il farmaco dovrà presentare i risultati di uno studio randomizzato di conferma (fase 3) confrontando Blenrep con pomalidomide più desametasone a basso dosaggio, che è un’opzione di trattamento standard per recidiva e refrattarietà del mieloma multiplo. L’azienda è inoltre tenuta a presentare i risultati finali dello studio cardine di fase 2.
Come per tutti i medicinali, un piano di gestione dei rischi (RMP) garantirà un rigoroso monitoraggio della sicurezza del medicinale una volta autorizzato in tutta l’UE. Ulteriori dati di efficacia e sicurezza saranno raccolti attraverso studi in corso e rapporti post-marketing e saranno periodicamente rivisti dal CHMP e dal comitato di sicurezza dell’EMA (PRAC).
Il parere adottato dal CHMP è un passo intermedio sul percorso di Blenrep verso l’accesso dei pazienti. Il parere verrà ora inviato alla Commissione europea per l’adozione di una decisione su un’autorizzazione all’immissione in commercio a livello Ue. Una volta concessa un’autorizzazione all’immissione in commercio, le decisioni relative al prezzo e al rimborso avranno luogo a livello di ciascuno Stato membro.