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Ognuno comporta diversi rischi di malattie cardiache, insufficienza epatica, cancro e la necessità di trapianto epatico.
Una malattia epatica che colpisce quasi il 30% degli adulti nel mondo non è una sola malattia, ma cinque sottotipi biologicamente distinti, hanno scoperto i ricercatori della Mayo Clinic.
Ognuno comporta diversi rischi di malattie cardiache, insufficienza epatica, cancro e la necessità di trapianto epatico.
Lo studio, pubblicato su Nature Communications e condotto in collaborazione con scienziati del Virginia Tech, mostra che la malattia steatotica epatica associata a disfunzioni metaboliche ha molteplici vie — alcune legate all’obesità e al diabete, altre guidate da fattori genetici ereditari.
In particolare, i sottotipi genetici sono associati a un rischio più alto di progressione verso malattie epatiche avanzate, anche nei pazienti privi di fattori metabolici di rischio tipici.
I risultati potrebbero aiutare a identificare i pazienti ad alto rischio in anticipo e a guidare screening più precisi e trattamenti personalizzati.
“Quando i dati clinici e genomici vengono analizzati insieme a questa scala, si iniziano a vedere schemi di progressione della malattia che altrimenti rimarrebbero nascosti”, afferma Shulan Tian, co-autore senior e bioinformatico presso la Mayo Clinic. “Una volta separati questi sottotipi, puoi iniziare ad abbinare i trattamenti alla biologia che sta effettivamente guidando la malattia.”
La steatotica hepatica associata a disfunzioni metaboliche, precedentemente chiamata fegato grasso non alcolica, si verifica quando il grasso si accumula nel fegato. S
pesso si sviluppa senza sintomi ma può evolvere in infiammazione, cicatrici e danni irreversibili.
È una delle principali cause di cirrosi, cancro al fegato e trapianti a livello mondiale.
Decodifica della malattia epatica su larga scala
Per scoprire questi sottotipi, i ricercatori hanno integrato il sequenziamento genetico con dati clinici dettagliati di oltre 4.600 pazienti affetti dalla malattia. Il dataset ha coperto una vasta gamma di misure — dagli enzimi epatici, indice di massa corporea e livelli lipidici a condizioni coesistenti come diabete, depressione e apnea notturna.
Utilizzando modellizzazione computazionale avanzata, il team ha identificato gruppi di pazienti che condividevano segnali biologici sottostanti, definendo sottotipi distinti della malattia.
“Quello che sta emergendo qui è un modo per identificare sistematicamente sottogruppi significativi all’interno di malattie complesse”, afferma Eric Klee, co-senior author e Associate Director of Research and Innovation Everett J. e Jane M. Hauck nel Midwest.
“Ci aiuta a mappare le malattie complesse con tale precisione che possiamo iniziare a anticiparne il corso e intervenire prima che si verifichino i danni più gravi.”
La scoperta è stata alimentata dal Research Data Atlas della Mayo Clinic, una piattaforma che collega dati genetici ai dati dei pazienti per rivelare modelli in grandi popolazioni — un sistema che la dottoressa Klee ha contribuito a costruire.
Un componente chiave dell’Atlante è lo Studio Tapestry, che ha generato la più grande raccolta di dati sull’esoma della Mayo Clinic da oltre 100.000 partecipanti. Il dataset raccoglie informazioni genetiche chiave che influenzano lo sviluppo e la progressione delle malattie.
“Questo è esattamente il tipo di intuizione per cui la ricerca genomica su larga scala è stata costruita”, afferma Konstantinos Lazaridis, Direttore Esecutivo Carlson and Nelson Endowed del Center for Individualized Medicine, che ha guidato lo Studio Tapestry ed è coautore della ricerca.
“Quando si collegano i dati genetici a informazioni cliniche dettagliate su grandi popolazioni, si può iniziare a ridefinire le malattie in modi che influenzano direttamente la cura dei pazienti.”
Gli effetti nascosti delle malattie epatiche in tutto il corpo
Lo studio ha anche rivelato legami oltre il fegato. Per la prima volta, i ricercatori hanno scoperto che specifici sottotipi sono associati a condizioni come depressione, apnea notturna ed emicrania, sottolineando l’ampio impatto sistemico della malattia su molteplici sistemi d’organo.
Successivamente, il team intende testare l’approccio in popolazioni di pazienti più ampie ed esplorare come questi sottotipi rispondano a diversi trattamenti, incluse terapie come gli agonisti del recettore GLP-1.
