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I ricercatori hanno dimostrato per la prima volta che è possibile che una “mini-proteina” appositamente progettata fornisca una dose di radiazioni direttamente alle cellule tumorali che esprimono una proteina sulla loro superficie cellulare chiamata Nectina-4, che si trova spesso in una serie di tumori diversi.
I ricercatori hanno dimostrato per la prima volta che è possibile che una “mini-proteina” appositamente progettata fornisca una dose di radiazioni direttamente alle cellule tumorali che esprimono una proteina sulla loro superficie cellulare chiamata Nectina-4, che si trova spesso in una serie di tumori diversi.
In uno studio presentato venerdì al 36° Simposio EORTC-NCI-AACR su bersagli molecolari e terapie contro il cancro a Barcellona, in Spagna, Mike Sathekge, professore e capo del dipartimento di medicina nucleare presso l’Università di Pretoria e lo Steve Biko Academic Hospital, in Sud Africa, ha affermato che lui e i suoi colleghi sono stati in grado di dimostrare che la mini-proteina, nota anche come “radiofarmaco”, è stato in grado di colpire specificamente le cellule tumorali, evitando i tessuti sani, e che i tumori in diversi tumori hanno assorbito la dose di radiazioni.
“Questa è la prima volta che vediamo una tecnologia completamente nuova utilizzata per le radiazioni mirate. Una piccola proteina creata per cercare una proteina diversa che molti tumori esprimono, la nectina-4, è stata utilizzata per portare le radiazioni direttamente al tumore”, ha detto.
La mini-proteina si chiama AKY-1189 ed è il primo composto progettato per fornire una dose terapeutica di attinio-225, un elemento radioattivo, mirando specificamente alla nectina-4.
Si tratta di una proteina presente nelle membrane cellulari ed è sovraespressa fino al 90% dei pazienti con vari tumori solidi, tra cui tumori della vescica, della mammella, del polmone, della testa e del collo, della cervice uterina e dell’intestino.
“Volevamo affrontare il divario nelle cure per i pazienti il cui cancro è cresciuto oltre la parte del corpo in cui ha avuto origine o si è diffuso ad altre parti del corpo, e che ha continuato a progredire secondo lo standard di cura locale”, ha detto il Prof. Sathekge.
I ricercatori hanno ottenuto l’autorizzazione per l’uso di AKY-1189 ai sensi della Sezione 21 dell’Autorità di regolamentazione dei prodotti sanitari sudafricani (SAHPRA) e hanno esaminato 20 pazienti presso l’Infrastruttura di ricerca di medicina nucleare (NuMeRi), di cui il Prof. Sathekge è presidente e amministratore delegato.
Nove pazienti avevano un carcinoma della vescica metastatico, tre avevano un carcinoma mammario metastatico, tre avevano un cancro cervicale, due avevano un cancro del colon-retto e tre avevano un carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Hanno somministrato ai pazienti una singola iniezione di AKY-1189 (~5mCi di [68Ga]Ga-AKY-1189), che è la quantità utilizzata nell’imaging di routine dei radiofarmaci.
Hanno scansionato i pazienti dopo una, due e tre ore utilizzando la tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET-CT) per valutare quanto bene il farmaco avesse mirato ai tumori e quanta dose i tumori avessero assorbito.
Al fine di comprendere la dose nel tempo (chiamata ‘dosimetria’) che ci si può aspettare con [225Ac]Ac-AKY-1189 nei tumori, negli organi, in particolare nei reni, e in tutto il corpo, i ricercatori hanno iniettato AKY-1189 (10mCI [177Lu]Lu-AKY-1189) su nove pazienti e li ha scansionati dopo tre ore, 24 e 48 ore utilizzando la SPECT-CT (tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo).
Finora, 15 pazienti sono stati a disposizione dei ricercatori per analizzare come il farmaco è stato distribuito attraverso il corpo e quanto è stato assorbito dai tumori.
Otto pazienti hanno potuto essere valutati per vedere se un effetto sui reni sarebbe stato previsto quando i pazienti ricevevano attinio ([225Ac]Ac-AKY-1189) in futuro.
AKY-1189 non ha avuto effetti avversi, nemmeno sulla pelle. Le ghiandole salivari hanno mostrato un assorbimento transitorio che non equivaleva ad alcuna esposizione clinicamente significativa alle radiazioni.
I ricercatori hanno scoperto che c’era un certo assorbimento di radiazioni nei reni, ma a un livello che suggerisce che i pazienti possono tranquillamente ricevere un ciclo completo di [225Ac]Ac-AKY-1189 (sei dosi di ~8 MBq (megabequerels).
L’imaging ha mostrato un sostanziale assorbimento tumorale delle radiazioni in diversi tumori, mentre qualsiasi radiazione è scomparsa rapidamente dai tessuti normali.
Il Prof. Sathekge ha dichiarato: “Questo non è stato uno studio clinico e, quindi, non siamo ancora stati in grado di raccogliere dati sulla risposta del cancro al trattamento, ma questi studi sono ora in corso. Tuttavia, siamo stati in grado di raccogliere informazioni importanti non solo per i pazienti specifici, ma anche per quanto riguarda il potenziale di AKY-1189 per i futuri pazienti.
L’insegnamento più importante del nostro lavoro è che possiamo vedere chiaramente che il farmaco viene assorbito da diversi tipi di tumori e, come tale, ha un grande potenziale per il trattamento dei tumori di quei pazienti. Inoltre, e questo è molto importante, abbiamo visto che il farmaco non si accumula nei tessuti normali e quindi potrebbe essere sicuro per più somministrazioni per massimizzare l’impatto del trattamento.
“Questi dati gettano le basi per ulteriori ricerche cliniche con il farmaco nel carcinoma metastatico della vescica e in altri tumori che hanno il bersaglio della nectina-4. Stiamo aprendo uno studio presso il nostro istituto NuMeRi a Pretoria, in Sudafrica, per pazienti con carcinoma metastatico della mammella, del polmone, del colon-retto, della cervice uterina e della vescica. Anche l’azienda che ha sviluppato l’AKY-1189, Aktis, sta preparando il suo studio negli Stati Uniti”.
Il professor Timothy A Yap dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas di Houston, USA, è co-presidente del simposio EORTC-NCI-AACR e non è stato coinvolto nella ricerca.
“Questo interessante studio dimostra che è possibile che una ‘mini-proteina’ unica, AKY-1189, prenda di mira la nectina-4, una proteina espressa in una serie di diversi tipi di cancro, come i tumori della vescica, della mammella, del polmone, della testa e del collo, della cervice uterina e dell’intestino. I risultati dell’imaging presentati oggi mostrano come sia in grado di concentrarsi specificamente sulla nectina-4 con la radiazione che ha poco o nessun effetto in altre cellule sane. Questi sono i primi risultati per AKY-1189 nell’uomo e non vediamo l’ora di conoscere i risultati dei prossimi studi clinici a tempo debito”.
