La nuova ricerca suggerisce che il diabete o bassi livelli di albumina possono rendere difficile per i pazienti ottenere i benefici del desametasone.

 

Scoperto il meccanismo che trasporta nell’organismo l’unico farmaco che finora ha dato la maggiore percentuale di successo nel trattamento dei casi gravi di Covid-19: il desametasone. E di conseguenza anche il perché di una percentuale di fallimenti. Il segreto è nel livello nel sangue dell’albumina, che è la proteina vettore del desametasone. E che viene influenzata anche dallo zucchero nel sangue, per questo vanno rivisti i dosaggi del farmaco in chi ha il diabete e viene infettato dal virus del Covid-19.

Quindi i risultati di questo studio possono aumentare le possibilità di sopravvivenza dei pazienti con COVID-19 grave trattati con il desametasone. Sulla base dei loro risultati, i ricercatori affermano che i medici potrebbero dover ripensare a come dosare il farmaco per determinati gruppi di pazienti.

Ma chi ha effettuato questo studio? Un team di scienziati della University of Virginia (UVA) School of Medicine e dell’Università della Carolina del Sud, in collaborazione con un team di ricerca polacco, di Varsavia. Con il loro lavoro hanno determinato in che modo l’albumina sierica “aggancia” il desametasone e lo trasporta dove è necessario. Bassi livelli di albumina sierica erano già stati considerati un importante fattore di rischio per Covid-19 grave, così come il diabete.

La nuova ricerca suggerisce che il diabete o bassi livelli di albumina possono rendere difficile per i pazienti ottenere i benefici del desametasone, il corticosteroide che spegne la risposta immunitaria iperattiva che può portare alla morte nel Covid-19 grave.

Il diabete è associato ad alti livelli di zucchero nel sangue, che si traduce in una modifica dell’albumina che può alterare il sito di legame per il desametasone. Altri farmaci possono competere con il desametasone per lo spazio limitato nei recettori dell’albumina e anche l’ormone maschile, il testosterone. La capacità di trasporto diminuisce naturalmente anche quando c’è un basso livello di albumina nel sangue.

“A questo punto, non abbiamo un trattamento prontamente disponibile migliore del desametasone per i casi gravi di Covid-19, ma, come lo stesso Covid-19, la sua efficacia è alquanto imprevedibile anche se ora pensiamo che almeno una causa di imprevidibilità sia stata individuata”, commenta il capo ricerca Wladek Minor, del Dipartimento di Fisiologia molecolare e fisica biologica dell’UVA.

E spiega: “Al fine di fornire un quadro completo, questa ricerca è stata condotta in collaborazione tra biologi, informatici e clinici. Quindi, ogni autore di questo articolo ha dovuto uscire dagli schemi per combinare i dati medici con i risultati della biologia strutturale al fine di suggerire possibili modifiche del trattamento che potrebbero potenzialmente salvare più vite umane”. Il ricercatore Ivan Shabalin aggiunge: “Vedere come la nostra ricerca può salvare vite umane nell’attuale pandemia è stato estremamente gratificante”.

Per la prima volta, Minor ei colleghi hanno dimostrato esattamente come l’albumina sierica si lega al desametasone in modo che il farmaco possa essere distribuito nell’organismo. E si lega al desametasone nello stesso modo in cui si lega all’ormone testosterone, suggerendo che i due potrebbero competere tra loro, riferiscono i ricercatori. Non a caso, più uomini muoiono di Covid-19 rispetto alle donne e a chi ha bassi livelli di testosterone.

L’albumina sierica utilizza anche lo stesso sito di legame per agganciare e trasportare diversi farmaci antinfiammatori non steroidei di uso comune, quindi i medici potrebbero dover considerare il potenziale di concorrenza nel decidere i piani di trattamento Covid-19.

Detto questo, la soluzione di aumentare la dose di desametasone per i pazienti con diabete o per chi ha bassi livelli di albumina sierica non è così semplice e scontata. Troppo desametasone può essere dannoso o avere effetti collaterali indesiderati. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare il dosaggio migliore in varie popolazioni di pazienti, in particolare per le persone con diabete o con bassi livelli di albumina.

Per comprendere meglio il ruolo dell’albumina sierica in Covid-19, i ricercatori hanno analizzato i dati di 373 pazienti in un ospedale di Wuhan, in Cina, che hanno trattato molti casi gravi della malattia. Gli scienziati hanno scoperto che i pazienti morti avevano livelli di albumina inferiori rispetto a quelli sopravvissuti. Coloro che sono morti avevano anche livelli più alti di zucchero nel sangue. Ciò era in linea con la conclusione dei ricercatori secondo cui la glicemia alta potrebbe influenzare la capacità dell’albumina sierica di trasportare il suo carico farmacologico.

“Fino a quando un vaccino o nuovi farmaci non saranno ampiamente disponibili, dobbiamo fare il miglior uso dei farmaci che sappiamo possono aiutare a combattere Covid-19”, conclude Dariusz Brzezinski, componente clinico del team di ricerca.

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Foto crediti: Envato Elelents (ove non diversamente specificato)

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