Tumore della vescica: con test del DNA trattamenti più mirati

Il test per il DNA tumorale nel sangue può identificare con successo i pazienti con cancro alla vescica avanzato che non avranno ricadute dopo l’intervento chirurgico, secondo una nuova ricerca. Ciò potrebbe consentire ai medici di indirizzare i trattamenti in modo più efficace a coloro che ne hanno bisogno e risparmiare quei pazienti per i quali non sono necessari ulteriori trattamenti, dicono i ricercatori.

 

 

 

 

Il test per il DNA tumorale nel sangue può identificare con successo i pazienti con cancro alla vescica avanzato che non avranno ricadute dopo l’intervento chirurgico, secondo una nuova ricerca.

Ciò potrebbe consentire ai medici di indirizzare i trattamenti in modo più efficace a coloro che ne hanno bisogno e risparmiare quei pazienti per i quali non sono necessari ulteriori trattamenti, dicono i ricercatori.

I risultati della fase di screening dello studio di Fase III IMvigor011 sono stati presentati al Congresso dell’Associazione Europea di Urologia a Parigi.

Mostrano che poco più del 90% dei pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo (MIBC) con un test del DNA circolante (ctDNA) negativo dopo l’intervento chirurgico, che è rimasto negativo al follow-up, non ha avuto recidive.

I risultati indicano che l’uso di un test del ctDNA potrebbe consentire ad alcuni pazienti di risparmiare ulteriori trattamenti con un rischio minimo.

La MIBC è una forma avanzata di cancro alla vescica, in cui il tumore si è diffuso nella parete della vescica.

La malattia viene solitamente trattata con un intervento chirurgico per rimuovere la vescica.

Circa la metà dei pazienti vede il ritorno del cancro, spesso nei polmoni e di solito entro due o tre anni.

A tutti i pazienti viene attualmente offerto un trattamento di follow-up come la chemioterapia o l’immunoterapia per prevenire le recidive, per le quali gli effetti collaterali possono essere gravi e cambiare la vita.

Altri risultati di studi di Fase III, anch’essi presentati al Congresso EAU, mostrano che i pazienti trattati con immunoterapia nivolumab come follow-up dell’intervento chirurgico hanno una sopravvivenza media di quasi sei anni, rispetto ai quattro dei pazienti trattati con placebo.

Lo studio CheckMate 274 ha già dimostrato che nivolumab può ridurre la recidiva della malattia, ma questi risultati intermedi sono i primi a mostrare il potenziale beneficio in termini di sopravvivenza globale per i pazienti con MIBC.

Joost Boormans, professore di urologia presso l’Erasmus University Medical Centre di Rotterdam e membro dell’ufficio scientifico del Congresso dell’EAU, afferma: “Anche se sapevamo già che nivolumab ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia nei pazienti MIUC che hanno ricevuto un intervento chirurgico radicale, la sopravvivenza globale è ciò che conta davvero dopo il trattamento locale, come la chirurgia radicale. Questi risultati intermedi, che mostrano che anche la sopravvivenza globale migliora, sono molto incoraggianti, in particolare perché questo non è stato il caso in altri recenti studi di immunoterapia”.

“La domanda per le autorità regolatorie e sanitarie è se il miglioramento della sopravvivenza globale sia sufficiente a giustificare l’autorizzazione o la prescrizione del farmaco per tutti i pazienti, nella consapevolezza che alcuni di questi pazienti sarebbero stati curati dal loro cancro con la sola chirurgia. È qui che i risultati dello studio IMvigor011 potrebbero davvero fare la differenza, consentendoci di selezionare i pazienti a più alto rischio che trarranno il massimo beneficio dal trattamento, risparmiando gli altri per i quali non è necessario. In un momento in cui le risorse sanitarie sono sotto pressione, questo tipo di innovazione è davvero necessaria”.

IMvigor011 è uno studio globale di Fase III, randomizzato, in doppio cieco, che esamina l’efficacia dell’immunoterapia atezolizumab rispetto al placebo in pazienti con pazienti ad alto rischio MIBC.

Lo studio sta reclutando pazienti con MIBC dopo l’intervento chirurgico e testando il loro sangue per il DNA tumorale circolante.

Quelli con un risultato positivo del ctDNA sono randomizzati a ricevere atezolizumab o placebo.

Quelli con un risultato negativo non ricevono ulteriori trattamenti, ma sono stati seguiti con scansioni e ulteriori test del ctDNA per un massimo di due anni.

Per l’analisi presentata oggi al Congresso EAU, sono stati inclusi 171 pazienti con un test del ctDNA negativo, con il follow-up che continua su altri 115.

Solo 17 pazienti su 171 pazienti (9,9%) hanno visto il loro cancro tornare entro due anni.

Questi risultati erano indipendentemente dallo stadio in cui si trovava il tumore o dal fatto che mostrasse livelli elevati di PD-L1, un biomarcatore proteico che svolge un ruolo nel cancro.

Il professor Thomas Powles del Barts Cancer Institute guida lo studio IMvigor011. Ha detto: “Questi risultati sono anche migliori di quanto sperassimo. Il rischio di recidiva in questo gruppo di pazienti con ctDNA è solo di 1 su 10. Sembra che questo test possa filtrare efficacemente i pazienti in due gruppi: quelli che hanno probabilità di ricaduta e quelli a rischio molto più basso. Concentrare il trattamento sulle persone a rischio e risparmiare il gruppo a bassissimo rischio che potenzialmente altera la vita degli effetti collaterali correlati al trattamento è interessante. Si spera che questi dati consentano ai pazienti di rimanere liberi dal trattamento con la rassicurazione di cui hanno bisogno, che è improbabile che vedano il ritorno del cancro”.

Lo studio è sponsorizzato da F. Hoffmann-La Roche Ltd.

CheckMate 274 è uno studio globale, di fase III, randomizzato, in doppio cieco, di nivolumab vs placebo nella MIBC ad alto rischio dopo l’intervento chirurgico.

Lo studio ha reclutato poco più di 700 pazienti, con la metà a cui è stato somministrato nivolumab e l’altra metà a cui è stato somministrato un placebo ogni due settimane per 12 mesi dopo un’operazione per rimuovere la vescica.

I pazienti sono stati anche testati per vedere se il loro cancro aveva livelli elevati del biomarcatore PD-L1, che nivolumab prende di mira in modo specifico.

Lo studio ha già riportato risultati positivi nella prevenzione delle recidive, in particolare per i pazienti affetti da PD-L1.

In tutti i pazienti, quelli trattati con nivolumab hanno avuto una media di 22 mesi prima della recidiva, rispetto ai 10 mesi di quelli trattati con placebo.

Tuttavia, nel gruppo PD-L1, quelli trattati con nivolumab hanno avuto una media di oltre quattro anni senza recidiva, rispetto a poco più di otto mesi per quelli trattati con placebo.

Gli ultimi risultati, sebbene ancora in fase iniziale, mostrano un beneficio simile nella sopravvivenza globale. Per tutti i pazienti, quelli trattati con nivolumab sopravvivono in media per quasi sei anni (69,5 mesi) rispetto a poco più di quattro anni (50,1 mesi) per quelli trattati con placebo.

I ricercatori non hanno ancora abbastanza dati di follow-up per separare i pazienti PD-L1, ma l’analisi finora mostra che la sopravvivenza globale è probabilmente ancora migliore per questo gruppo quando trattato con nivolumab rispetto al placebo.

Il professor Matthew Galsky del Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine del Mount Sinai di New York, guida lo studio CheckMate 274.

Ha detto: “Sappiamo che i pazienti con carcinoma uroteliale ad alto rischio sono a più alto rischio di recidiva entro i primi tre anni dopo l’intervento chirurgico. Ora abbiamo seguito un sottogruppo sostanziale di pazienti per un periodo più lungo di quello in questo studio senza recidive. Sembra che il miglioramento della sopravvivenza libera da malattiaIVAL si tradurrà in un miglioramento della sopravvivenza globale. E questo vale per tutti i pazienti, ma in particolare per i pazienti con il biomarcatore PD-L1. La nostra speranza è che questo miglioramento si traduca in una maggiore probabilità di curare il cancro in questi pazienti”.

La sperimentazione è finanziata da Bristol Myers Squibb e Ono Pharmaceutical. Il Dr. Matthew D. Galsky è un consulente retribuito di Bristol Myers Squibb.