Leucemia, l’evoluzione si può conoscere già al monento della diagnosi

 

 

 

La scoperta cambia la visione della progressione della leucemia, apre la porta alla diagnosi precoce e offre nuove strategie per il suo trattamento.

 

 

 

I ricercatori di IDIBAPS-Clínic Barcelona-UB hanno coordinato uno studio per identificare i meccanismi che determinano l’evoluzione della leucemia, le sue ricadute dopo il trattamento e la sua trasformazione in un linfoma molto aggressivo nella fase finale di alcuni pazienti.

Lo studio, pubblicato sulla rivista Nature Medicine, dimostra che le cellule che causano ricadute dopo il trattamento e che porteranno alla trasformazione della leucemia in un tumore molto aggressivo possono già essere rilevate in una quantità molto piccola all’inizio della malattia molti anni prima che queste si manifestino clinicamente. I risultati di questo lavoro cambiano la visione di come progredisce la leucemia.

Fino ad ora si credeva che la leucemia progredisse perché le sue cellule si evolvevano nel tempo e si trasformavano in tumori più aggressivi perché acquisivano progressivamente alterazioni nel loro genoma che le rendevano più resistenti ai trattamenti.

Il nuovo lavoro mostra che alcune delle cellule leucemiche hanno già acquisito queste alterazioni all’inizio della malattia, ma si trovano in quantità molto piccole.

Durante l’evoluzione della malattia, queste cellule più maligne aumenteranno e saranno progressivamente selezionate per dare complicazioni cliniche molti anni dopo la loro insorgenza. 

“È come se la cellula staminale della leucemia avesse generato molti semi figli dall’inizio della malattia, ognuno dei quali con diverse alterazioni che permetteranno loro di crescere in futuro quando le condizioni saranno più adatte”, afferma Elías Campo, direttore di IDIBAPS.

Queste osservazioni confermano la cosiddetta teoria del “Big Bang” dell’evoluzione del cancro, che propone che la cellula maligna originale si moltiplichi rapidamente in un gran numero di cellule figlie molto diverse con molteplici alterazioni che danno origine a future complicazioni da un processo di selezione delle più adattate.

“Questa nuova visione della malattia apre la porta allo sviluppo di test diagnostici altamente sensibili che ci consentono di rilevare e trattare questi semi maligni molti anni prima che possano crescere in modo incontrollabile”, spiega Elías Campo.

La leucemia linfatica cronica (LLC) è la leucemia più comune nel mondo occidentale, con un’incidenza di circa 5 casi ogni 100.000 abitanti all’anno e può evolvere in un linfoma a grandi cellule B molto aggressivo che ha una sopravvivenza mediana inferiore a un anno. Questa trasformazione tumorale si verifica in circa il 5-10% dei pazienti.

Per lo studio su Nature Medicine, i ricercatori hanno deciso di studiare a fondo le alterazioni che determinano la progressione della leucemia utilizzando campioni di sangue ottenuti in diversi momenti della malattia con nuove tecniche altamente sensibili che includono il sequenziamento individuale del genoma di migliaia di cellule tumorali in ogni momento dell’evoluzione.

Campioni di tumori sono stati raccolti da 19 pazienti con LLC nella loro diagnosi, nelle recidive dopo diversi trattamenti e fino al momento finale di trasformazione in linfoma aggressivo che copre fino a 19 anni dopo l’insorgenza della malattia.

Nello studio, hanno identificato le alterazioni genomiche che determinano la progressione e, sorprendentemente, hanno visto che alcune cellule all’inizio della malattia avevano già queste alterazioni.

Inoltre, sono state identificate anche alterazioni nel metabolismo di queste cellule più aggressive, che, fortunatamente, sembrano essere una debolezza di queste, un tallone d’Achille che potrebbe essere usato per trattare o prevenire queste complicanze. 

“Abbiamo visto che se trattiamo le cellule trasformate con un farmaco che blocca questo metabolismo riduciamo notevolmente la loro crescita”, afferma Ferran Nadeu, ricercatore post-dottorato presso IDIBAPS e CIBERONC.

Questo farmaco è già in fase di sperimentazione in studi clinici in pazienti con altri tipi di leucemie e tumori solidi e lo studio attuale suggerisce che potrebbe essere utilizzato anche nella leucemia linfatica cronica.

“Questa ricerca illustra come si verifica una trasformazione aggressiva nel contesto di un cancro indolente, un fenomeno che potrebbe essere esplorato oltre questo tipo di leucemia”, afferma Elías Campo. 

“Lo studio dimostra che il sequenziamento del DNA e dell’RNA unicellulare è uno strumento necessario per approfondire la biologia del cancro e che ci aiuterà a diagnosticare e trovare nuovi trattamenti per affrontare la malattia”, conclude.