Scoperto come il virus Epstein-Barr scateni attacchi di sclerosi multipla

Lo studio di Mass General Brigham ha rilevato cambiamenti immunitari distinti prima della ricaduta della sclerosi multipla, fornendo nuove intuizioni su come la riattivazione del virus Epstein-Barr possa scatenare un attacco di sclerosi multipla in persone con fattori di rischio genetici.

 

 

Un nuovo studio illumina il legame tra il virus di Epstein-Barr (EBV) e la sclerosi multipla (SM), indicando un ruolo causale nella riattivazione del virus nell’innesco di attacchi di sclerosi multipla in persone con determinati fattori genetici di rischio.

In uno studio su campioni di sangue di oltre 100 partecipanti con SM, i ricercatori di Mass General Brigham hanno rilevato un aumento dell’attività litica dell’EBV nelle cellule immunitarie fino a tre mesi prima della ricaduta della SM e hanno scoperto che queste cellule mostravano anche un’elevata espressione di geni legati al rischio di SM.

La scoperta aiuta a spiegare come un virus comune e un rischio genetico possano collaborare per scatenare attacchi di SM. Il lavoro è pubblicato su Nature Medicine.

“Questi risultati aprono una nuova strada per terapie mirate”, ha dichiarato l’autrice senior Tanuja Chitnis, direttrice del Translational Neuroimmunology Research Center e Capo della Divisione di Neuroimmunologia presso il Mass General Brigham.

“Attualmente, la maggior parte dei trattamenti per la SM funziona sopprimendo ampiamente il sistema immunitario. I nostri risultati suggeriscono che c’è l’opportunità di essere più precisi e sviluppare approcci che prendano di mira l’EBV, ovvero le cellule immunitarie coinvolte nella ricaduta.”

I ricercatori hanno analizzato campioni di sangue di 114 pazienti con sclerosi multipla e 21 partecipanti sani nello studio Comprehensive Longitudinal Investigation of Multiple Sclerosis (CLIMB), una coorte di sclerosi multipla durata decenni presso il Brigham and Women’s Hospital, per monitorare i cambiamenti immunitari prima della ricaduta.

Lo studio ha incluso campioni raccolti fino a 90 giorni prima che i partecipanti avessero una ricaduta, permettendo ai ricercatori di confrontare lo stato immunitario pre-ricaduta con i periodi di remissione negli stessi pazienti.

Per identificare quali cellule immunitarie cambiavano di più prima di una ricaduta, i ricercatori utilizzarono il sequenziamento dell’RNA a singola cellula e altre tecniche molecolari per analizzare centinaia di migliaia di cellule immunitari.

Hanno scoperto che le cellule B (cellule immunitarie che possono ospitare EBV dormiente) mostravano alcuni dei cambiamenti più forti, attivando geni associati a risposte antivirali, infiammazione e attività EBV.

I ricercatori hanno anche osservato un aumento delle cellule B simili a ABC, un sottoinsieme di cellule legate a infezioni virali e malattie autoimmuni.

Hanno scoperto che le proteine EBV (derivate dai geni EBV) attivavano i geni di rischio per la SM che venivano espressi nelle cellule immunitarie prima della ricaduta, ma non durante la remissione o nei controlli sani.

Se questi risultati verranno convalidati in studi prospettici più ampi, i biomarcatori ematici dell’attività EBV potrebbero aiutare a identificare i pazienti a maggior rischio di ricaduta, a complemento delle risonanze magnetiche e ai biomarcatori ematici esistenti che tipicamente rilevano l’attività della malattia solo dopo che l’infiammazione è già in corso.

Gli autori sottolineano che sono necessari studi futuri per determinare se questi risultati si estendano alle forme iniziali e progressive della SM.

“Crediamo che questo lavoro fornisca intuizioni fondamentali sulla causa della sclerosi multipla”, ha detto Chitnis. “Questo studio mette insieme tutti i pezzi, mostrando una cronologia di come il virus riattivato interagisce con i geni di rischio per liberare l’infiammazione prima che si verifichi la ricaduta.”