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Un nuovo tipo di terapia con radionuclidi dei recettori peptidici (PRRT) sembra essere sicura nei pazienti con tumori neuroendocrini metastatici che hanno esaurito le opzioni di trattamento convenzionale.
Un nuovo tipo di terapia con radionuclidi dei recettori peptidici (PRRT) sembra essere sicura nei pazienti con tumori neuroendocrini metastatici che hanno esaurito le opzioni di trattamento convenzionale.
Questo approccio innovativo, presentato al Congresso Annuale 2026 della Society of Nuclear Medicine, ha portato a una remissione parziale della malattia nella maggior parte dei pazienti con casi avanzati di tumori neuroendocrini.
I tumori neuroendocrini sono un tipo di cancro che nasce dalle cellule neuroendocrine (più comunemente localizzate nel tratto gastrointestinale, nel pancreas e nei polmoni) e può diffondersi in altre parti del corpo.
I pazienti con tumori neuroendocrini progressivi spesso hanno opzioni di trattamento limitate, specialmente dopo che le terapie convenzionali e la PRRT beta emittente approvata non sono riuscite.
La loro prognosi è generalmente negativa e c’è un chiaro bisogno insoddisfatto di nuove strategie terapeutiche.
“Può essere molto difficile trattare questi pazienti poiché hanno già ricevuto molti tipi diversi di terapie”, ha dichiarato Elisabetta Perrone, medico di medicina nucleare presso il Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS di Roma, Italia.
“Nel nostro studio abbiamo esplorato la sicurezza e l’efficacia di un nuovo approccio PRRT che utilizza un antagonista del recettore della somatostatina (SSTR) (chiamato DOTA-LM3) marcato sul nuclide alfa-emettetore 225AC per fornire terapia mirata. Poiché le particelle alfa erogano radiazioni ad alta energia su una distanza molto breve: questo aspetto può aiutare a colpire le cellule tumorali limitando l’esposizione non necessaria a tessuti sani vicini, bilanciando quindi efficacia e tossicità una considerazione importante per i pazienti sottoposti a terapie sistemiche.”
Venti pazienti con diverse origini primarie di tumori neuroendocrini ben differenziati di grado 3 hanno ricevuto 225Ac-DOTA-LM3 PRRT somministrato in monoterapia (9 cicli) o in TANDEM con il nuclide beta-emette 177Lu (32 cicli).
Dopo il trattamento, sono stati monitorati e classificati eventi avversi acuti e tossicità ematologiche, renali ed epatiche a lungo termine.
La risposta per imaging molecolare è stata valutata con SPECT/CT post-PRRT e follow-up 68Ga- DOTA-LM3 PET/CT e sopravvivenza sono stati calcolati.
Il trattamento, sia in monoterapia che in TANDEM, è stato generalmente ben tollerato, con solo lievi effetti avversi acuti auto-limitanti, principalmente nausea, e alcuni casi di tossicità a lungo termine, come anemia, riduzione dei globuli bianchi e ridotti delle piastrine.
L’imaging molecolare ha dimostrato remissione completa in un paziente, remissione parziale in 10, malattia stabile in due pazienti e malattia progressiva in sei; un paziente ha sperimentato una progressione clinica verso la morte prima dell’imaging post-PRRT. Al momento dell’analisi, 11 pazienti erano vivi (follow-up mediano di sette mesi) e nove erano deceduti (sopravvivenza mediana di 18 mesi).
“Questa coorte di pazienti era eterogenea per quanto riguarda il sito tumorale primario, i trattamenti precedenti e il numero di cicli alfa-PRRT; tuttavia, alpha-PRRT con 225Ac-DOTA-LM3 (come monoterapia o in TANDEM) ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile sia acuta che a lungo termine e ha incoraggiato l’attività antitumorale, il follow-up e gli esiti di sopravvivenza,” ha detto Perrone.
“Basandosi su questa esperienza reale, l’alpha-PRRT potrebbe offrire un’opzione aggiuntiva potenziale per pazienti selezionati i cui tumori esprimono ancora recettori della somatostatina, come documentato dalla pre-terapia 68Ga-DOTA-LM3 PET/CT.”
225L’AC-DOTA-LM-LM3 PRRT è considerato sperimentale ed è attualmente offerto solo in centri altamente specializzati—tra cui CURANOSTICUM Wiesbaden-Frankfurt, ICPO Center of Excellence for Advanced Radiomolecular Precision Oncology in Germania, dove questo studio è stato condotto sotto la guida del medico di medicina nucleare Richard P. Baum, —e generalmente in contesti clinici controllati, di uso compassionevole o di trattamento individualizzato.
“Prima che diventi più ampiamente disponibile, sono necessari studi multicentrici più ampi e studi clinici prospettici per confermare l’efficacia, definire meglio la sicurezza, ottimizzare il dosaggio e identificare quali pazienti hanno maggiori probabilità di trarne beneficio”, ha detto Baum.
