L’intestino come attore chiave nell’immunoterapia per la sclerosi multipla

Secondo uno studio internazionale, una terapia per la sclerosi multipla sfrutta le cellule immunitarie intestinali protettive.

 

 

Le terapie di deplettion delle cellule B, in cui le cellule B del sistema immunitario, che possono guidare l’attività della malattia nella sclerosi multipla (SM), vengono temporaneamente rimosse, hanno contribuito in modo significativo a migliorare il trattamento dei pazienti negli ultimi anni.

Ricercatori dell’Ospedale Universitario di Bonn (UKB), delle Università di Bonn, Basilea, Toronto e Yale, insieme ai loro collaboratori, hanno scoperto un meccanismo precedentemente sconosciuto attraverso cui le terapie di esaurimento delle cellule B contribuiscono a un percorso patologico migliore nei pazienti con sclerosi multipla.

Sorprendentemente, il trattamento sembra esercitare parte del suo effetto benefico mobilitando le cellule immunitarie regolatorie che risiedono naturalmente nell’intestino.

Questo studio è stato ora pubblicato sulla rivista Science Translational Medicine.

Nella sclerosi multipla (SM), la malattia infiammatoria cronica più comune del sistema nervoso centrale, le cellule B, che fanno parte del nostro sistema immunitario, attaccano erroneamente la guaina protettiva che circonda i nervi, nota come guaina mielinica.

Questo ruolo nello sviluppo e nella progressione della SM ha portato questo tipo di globuli bianchi in evidenza come bersaglio terapeutico.

È importante notare che i ricercatori ora sanno che non tutte le cellule B sono dannose nella sclerosi multipla.

Oltre alle cellule B che causano malattie, esistono anche cellule B benefiche che, in linea con la loro funzione reale, aiutano a regolare le risposte immunitarie e possono avere un effetto positivo sul corso della malattia.

Un team internazionale di ricerca guidato dalla Prof.ssa Anne-Katrin Pröbstel del UKB, così come delle Università di Basilea e Bonn e del Centro Tedesco per le Malattie Neurodegenerative (DZNE), ha indagato nello studio come le terapie di esaurimento delle cellule B influenzino queste popolazioni protettive di cellule B.

A tal fine, i primi autori, la Dott.ssa Tradite Neziraj e la Dott.ssa Elisabeth Pössnecker, analizzarono cellule immunitarie provenienti da vari tessuti.

Per farlo, hanno raccolto cellule dal sangue, dal liquido cerebrospinale e dal tessuto mucoso intestinale dei soggetti di controllo e dei pazienti con sclerosi multipla depauperata da cellule B nello studio, esaminando le cellule raccolte per tipo e funzione.

Hanno osservato che la terapia di esaurimento delle cellule B promuoveva il traffico di cellule B benefiche dall’intestino al flusso sanguigno e al sistema nervoso centrale delle persone con sclerosi multipla.

L’immunoterapia favorisce la migrazione cellulare dall’intestino

“La nostra ricerca mostra che l’esaurimento delle cellule B modifica i livelli dei fattori che regolano le cellule B ed è associata a una migrazione aumentata delle cellule B protettive derivate dall’intestino,” spiega il Prof. Dr. Pröbstel, Direttore Generale del Centro di Neurologia dell’Ospedale Universitario di Bonn (UKB), membro del Cluster di Eccellenza ImmunoSensation presso l’Università di Bonn e responsabile del gruppo di ricerca presso la DZNE.

“È interessante notare che livelli più elevati di questi fattori regolatori delle cellule B erano collegati a migliori risultati nei pazienti con SM.”

I risultati forniscono nuove intuizioni sul perché le terapie di deplettion delle cellule B siano così efficaci. Invece di rimuovere semplicemente le cellule immunitarie dannose, il trattamento può anche aiutare a reclutare cellule immunitarie benefiche dall’intestino.

Questa scoperta apre nuove possibilità per sviluppare future terapie che sfruttino cellule immunitarie intestinali benefiche nella sclerosi multipla e in altre malattie infiammatorie.