Batteri tumorali collegati alla resistenza all’immunoterapia nel cancro alla testa e al collo

Due studi hanno rilevato che livelli elevati di batteri nei tumori indeboliscono la risposta immunitaria, aprendo la strada a nuove strategie terapeutiche.

 

 

 

I ricercatori della Cleveland Clinic hanno scoperto che i batteri all’interno dei tumori cancerosi potrebbero essere fondamentali per capire perché l’immunoterapia funziona per alcuni pazienti e non per altri.

Due nuovi studi, pubblicati contemporaneamente su Nature Cancer, rivelano che livelli elevati di batteri nel microambiente tumorale sopprimono la risposta immunitaria, favorendo la resistenza all’immunoterapia nei pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.

“Questi studi spostano il focus della ricerca sulla resistenza all’immunoterapia oltre la genetica tumorale verso fattori inaspettati come il microbioma tumorale”, ha dichiarato Timothy Chan, presidente del Dipartimento di Scienze del Cancro della Cleveland Clinic e autore principale di uno degli articoli.

“Identificando i batteri come barriera chiave al trattamento, stiamo aprendo la porta a nuove strategie per la selezione dei pazienti e terapie antibiotiche mirate, potenzialmente migliorando gli esiti per chi non beneficia dell’immunoterapia.”

Il team di ricerca, guidato dal dottor Chan, Daniel McGrail, assistente dello staff del Center for Immunotherapy & Precision Immuno-Oncology, e Natalie Silver, direttrice della Head and Neck Cancer Research, ha convalidato i risultati attraverso campioni di pazienti, modelli preclinici e dati di trial clinici.

Nel primo articolo, il dottor McGrail ha analizzato dati genetici provenienti da campioni tumorali di pazienti, rivelando che livelli batterici più elevati – non ceppi specifici – indeboliscono la risposta immunitaria.

Il dottor Silver ha confermato questi risultati in modelli preclinici: gli antibiotici hanno ridotto la dimensione dei tumori e migliorato la risposta immunitaria, mentre l’aggiunta di batteri ha reso i tumori resistenti all’immunoterapia.

Il team ha inoltre collaborato con Renata Ferrarotto, M.D., del University of Texas MD Anderson Cancer Center, per studiare la relazione tra batteri e risposte terapeutiche nei campioni di clinica di pazienti con cancro alla testa e al collo.

“L’immunoterapia è un’opzione terapeutica promettente per i pazienti con cancro alla testa e al collo, ma purtroppo la maggior parte non risponde”, ha detto il dottor Silver.

“La nostra ricerca esamina come i batteri influenzino il fallimento del trattamento. Questo può aiutarci a identificare i pazienti più propensi a beneficiare dell’immunoterapia, con l’obiettivo di evitare rischi ed esposizioni inutili. In definitiva, puntiamo a sviluppare interventi mirati che ripristinino l’efficacia dell’immunoterapia nei pazienti che inizialmente non rispondono.”

Nel secondo articolo, il dottor Chan ha guidato un’analisi dei dati dello studio clinico di fase III Javelin HN100, che ha testato se l’aggiunta dell’immunoterapia anti-PDL1 alla chemioradioterapia standard migliorasse gli esiti per i pazienti con carcinoma squamoso di testa e collo.

L’analisi ha confermato che i pazienti con alti livelli batterici tumorali avevano risultati inferiori con l’immunoterapia rispetto alla chemioradioterapia standard. Lo studio ha coinvolto collaboratori del Memorial Sloan Kettering Cancer Center e del Dana-Farber Cancer Institute.

Insieme, i due studi hanno dimostrato che livelli elevati di batteri nei tumori attirano i neutrofili, globuli bianchi che combattono le infezioni. Sebbene i neutrofili siano essenziali per combattere le infezioni batteriche, nel cancro possono sopprimere il sistema immunitario necessario affinché l’immunoterapia funzioni efficacemente.

Questi risultati gettano le basi per future ricerche sul motivo per cui i batteri sono attratti dai tumori e su come modificarli per migliorare il trattamento.

Sulla base di queste scoperte, il dottor Silver ha avviato uno studio clinico finanziato dall’American Cancer Society e da VeloSano, un movimento di raccolta fondi della Cleveland Clinic per combattere il cancro, testare se gli antibiotici possano abbassare i livelli del microbioma tumorale e potenziare la risposta immunoterapeutica in pazienti con carcinoma a cellule squamose di testa e collo.

Nel frattempo, il dottor McGrail studia come i batteri influenzino lo sviluppo del cancro e perché alcuni tumori ospitano più batteri, con l’obiettivo di sviluppare nuove strategie terapeutiche, mentre il dottor Chan sta esplorando come i batteri possano indurre mutazioni del DNA nei tumori.

“Scoprendo il ruolo del microbioma tumorale nella resistenza all’immunoterapia, questi studi rappresentano un passo significativo avanti nella comprensione delle complesse interazioni tra cancro e sistema immunitario”, ha detto il dottor McGrail.

“Questa ricerca amplia la nostra prospettiva sul trattamento del cancro e apre la strada allo sviluppo di terapie personalizzate per migliorare i risultati per i pazienti.”