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Nel mondo reale, l’uso di semaglutide e tirzepatide produce una perdita di peso molto inferiore rispetto agli studi clinici randomizzati, in gran parte perché le persone interrompono l’uso precoce o usano dosi di mantenimento più basse, secondo una nuova ricerca.
Nel mondo reale, l’uso di semaglutide e tirzepatide produce una perdita di peso molto inferiore rispetto agli studi clinici randomizzati, in gran parte perché le persone interrompono l’uso precoce o usano dosi di mantenimento più basse, secondo una nuova ricerca.
Anche i dati delle cartelle cliniche elettroniche dei pazienti visitati nel periodo 2021-2023 presso i centri Ohio e Florida della Cleveland Clinic hanno prodotto alcune sorprese: una grande maggioranza, oltre l’80% dei pazienti, utilizzava basse dosi di mantenimento dei farmaci (cioè la dose di trattamento utilizzata per il periodo di tempo più lungo).
E anche dopo l’interruzione precoce (entro 3 mesi), non c’è stato il rapido recupero di peso osservato in alcuni degli studi. Miglioramenti nell’A1c sono stati osservati anche tra quelli con prediabete anche dopo l’interruzione.
I risultati, pubblicati il 10 giugno 2025 su Obesity, sono gli ultimi di un team che ha precedentemente segnalato l’elevata prevalenza di interruzioni dei farmaci per la perdita di peso.
Ora, stanno approfondendo ulteriormente il fenomeno, ha detto a Medscape Medical News l’autore principale Hamlet Gasoyan, ricercatore presso il Center for Value-Based Care Research, Cleveland Clinic, Cleveland.
La scoperta dell’uso prevalente di basse dosi di mantenimento e l’associazione tra questo e gli esiti clinici è stata una sorpresa.
“Non ci aspettavamo di vedere una differenza così netta tra ciò che sta accadendo negli studi clinici e nel mondo reale”, ha osservato.
“[Molte] persone non compilano nemmeno la prescrizione, e poi entro un anno, più della metà ne ha smesso … Questo articolo documenta molto bene questo aspetto e dimostra che è multifattoriale. Mostra anche che non siamo in grado di avere una farmacoterapia per trattare questa malattia su base cronica”, ha detto Garvey, che è stato ricercatore principale per diversi studi clinici randomizzati sulla perdita di peso sia per semaglutide che per tirzepatide.
Garvey ha anche osservato che i risultati relativi all’uso della dose sub-massimale sono nuovi e preziosi.
“Gli esperti di medicina dell’obesità lo sanno, ma non è stata una conoscenza perché non è mai stata pubblicata su una rivista peer reviewed, quindi questo la rende conoscenza”.
Basse dosi di mantenimento, minore perdita di peso
Lo studio ha incluso i dati delle cartelle cliniche elettroniche di 7881 adulti con sovrappeso o obesità ma non diabete che hanno iniziato semaglutide iniettabile (n = 6109) o tirzepatide (n = 1772) nel periodo 2021-2023.
Al contrario, i tassi di interruzione a 1 anno nei principali studi clinici randomizzati di fase 3 sono stati del 17,1% con semaglutide 2,4 mg una volta alla settimana (STEP 1) e del 14,2%-16,4% per tirzepatide (SURMOUNT-1), hanno osservato gli autori.
La maggior parte dei pazienti, l’80,8%, assumeva basse dosi di mantenimento, definite come inferiori a 1,7 mg di semaglutide e inferiori a 10,0 mg per tirzepatide.
Su 6477 individui con dati disponibili a 1 anno, la riduzione percentuale media complessiva del peso è stata dell’8,7%. Con i farmaci, la riduzione del peso a 1 anno è stata del 7,7% con semaglutide e del 12,4% con tirzepatide.
In confronto, la perdita di peso media negli studi clinici di fase 3 è stata del 14,9% per semaglutide 2,4 mg una volta alla settimana, del 15,0% per tirzepatide 5 mg e del 20,9% per tirzepatide 15 mg.
Nell’attuale studio, tra quelli con interruzione precoce, tardiva o assente, le perdite di peso percentuali sono state rispettivamente del 3,6%, 6,8% e 11,9%.
Le tendenze sono state simili per farmaco: 2,9%, 5,8% e 10,9%, rispettivamente, per semaglutide e 7,0%, 10,4% e 15,3%, rispettivamente, per tirzepatide.
Gli individui che hanno continuato a prendere i farmaci ad alte dosi di mantenimento (1,7 mg, 2,0 mg o 2,4 mg di semaglutide o 10,0 mg, 12,5 mg o 15,0 mg di tirzepatide) hanno perso una media del 14,7% a 1 anno, di cui il 13,7% con semaglutide e il 18,0% con tirzepatide.
Prevenzione della progressione del diabete, anche dopo aver smesso
Tra gli 895 pazienti che presentavano prediabete al basale e misurazioni di A1c a 1 anno, la riduzione media assoluta di A1c a 1 anno è stata complessivamente di 0,3 punti percentuali, 0,1 per coloro che hanno interrotto precocemente, 0,2 per quelli con interruzione tardiva e 0,4 per coloro che non hanno interrotto.
La riduzione complessiva dell’A1c a 1 anno è stata di 0,3 punti con semaglutide e di 0,4 punti con tirzepatide.
Un totale del 53,9% del gruppo prediabete al basale si è convertito in normoglicemia a 1 anno, di cui il 33,1% con interruzione precoce, il 41,0% con interruzione tardiva e il 67,9% di coloro che hanno continuato ad assumere i farmaci.
La progressione verso il diabete di tipo 2 si è verificata rispettivamente nel 6,5%, 4,4% e 1,7% di questi gruppi.
“Questa è una scoperta molto incoraggiante, che conferma l’efficacia di questi farmaci per la prevenzione del diabete di tipo 2, ma evidenzia anche l’importanza della persistenza con il trattamento se l’obiettivo è la prevenzione del diabete di tipo 2”, ha detto Gasoyan.
Cosa fanno le persone dopo aver smesso di assumere il farmaco?
Sebbene i pazienti che hanno interrotto i farmaci abbiano perso significativamente meno peso rispetto a quelli che hanno continuato a prenderli, “le traiettorie di peso sono rimaste sorprendentemente stabili dopo l’interruzione per tutto il periodo di follow-up dello studio. Ciò contrasta con ciò che è stato osservato dopo l’interruzione del farmaco alla fine degli studi randomizzati”, hanno scritto Gasoyan e colleghi.
Per comprendere questa scoperta, i ricercatori hanno anche esaminato altre misure che i pazienti potrebbero aver adottato dopo l’interruzione, come altri farmaci o l’adozione di nuove abitudini di vita o la chirurgia bariatrica. Riferiranno presto questi risultati, ha detto Gasoyan.
Garvey non vede l’ora di avere farmaci per l’obesità più nuovi e migliori. “Il bisogno clinico insoddisfatto è un farmaco che sia ben tollerato, che ci dia una perdita di peso del 15 o 20%, che sia conveniente e accessibile… Noi non abbiamo questo, e questa è la conseguenza… Tutti sono fissati con [gli agonisti del recettore del GLP-1], ma non credo che riusciremo a superare questi effetti collaterali [gastrointestinali]… Ci sono molti altri farmaci nelle fasi iniziali”.
