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I tumori cerebrali rimangono la causa più comune di morte per cancro infantile. I gliomi pediatrici di alto grado (pHGG), in particolare, sono un gruppo di malattie per lo più fatale con un tempo di sopravvivenza mediano inferiore a 18 mesi dopo la diagnosi e opzioni terapeutiche limitate.
I tumori cerebrali sono il tipo più comune di cancro nei bambini e negli adolescenti e sono la principale causa di decessi correlati al cancro in questa fascia di età.
I gliomi pediatrici di alto grado (pHGG) sono un tipo di tumore particolarmente aggressivo che oggi non può essere curato nella maggior parte dei casi. Il recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFRA) svolge un ruolo a più livelli nello sviluppo di gliomi di alto grado e rappresenta un promettente bersaglio terapeutico.
Un team di ricerca del MedUni Vienna/University Hospital Vienna, del Dana-Farber Cancer Institute e della University of Michigan Medical School ha identificato il recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFRA) come un approccio terapeutico promettente. Lo studio è stato appena pubblicato sulla rivista scientifica “Cancer Cell”.
Precedenti tentativi di bloccare il PDGFRA nel pHGG non hanno avuto successo clinicamente, probabilmente a causa della scarsa tollerabilità e della mancanza di penetrazione nel sistema nervoso centrale (SNC).
L’attuale ricerca condotta da Johannes Gojo (Dipartimento di Pediatria e Medicina dell’Adolescenza), Mariella Filbin (Dana-Farber Cancer Institute) e Carl Koschmann (University of Michigan Medical School) ha dimostrato che l’inibizione della via di segnalazione PDFGRA da parte di uno specifico inibitore selettivo di PDGFRA è un potenziale approccio terapeutico per questo tipo di tumore cerebrale aggressivo.
Il blocco della via di segnalazione PDGFRA porta alla morte delle cellule tumorali In un’analisi completa dei casi pediatrici di HGG, sono state identificate mutazioni e/o amplificazioni di PDGFRA nel 15% dei casi, identificando le alterazioni di PDGFRA come una delle aberrazioni genetiche più frequenti nei gliomi pediatrici di alto grado e suggerendola come potenziale bersaglio per la terapia.
La collaborazione internazionale è stata in grado di dimostrare che l’inibitore avapritinib inibisce in modo specifico e selettivo il PDGFRA, funziona sia in laboratorio che in modelli animali di gliomi di alto grado e attraversa efficacemente la barriera emato-encefalica nei topi e nell’uomo.
“I cambiamenti del PDGFRA nei gliomi di alto grado portano a un aumento dell’aggressività e della crescita, ma allo stesso tempo creano un bersaglio per strategie terapeutiche efficaci”, afferma il leader dello studio Johannes Gojo.
Inoltre, l’esperienza clinica iniziale con avapritinib in pazienti pediatrici e giovani adulti con HGG alterato da PDGFRA prevalentemente recidivante/refrattario ha dimostrato che avapritinib è ben tollerato e ha raggiunto una risposta radiologica in 3 casi su 7.
“Tumori con specifiche alterazioni del PDGFRA che in precedenza erano resistenti alla radioterapia standard hanno risposto a questo nuovo approccio terapeutico. I nostri risultati hanno fornito la base per uno studio clinico internazionale di fase 1/2 e la base per ulteriori studi di combinazione di avapritinib in gliomi pediatrici di alto grado con alterazioni del PDGFRA”, aggiunge la prima autrice Lisa Mayr.
Questi risultati, clinicamente molto rilevanti, sono il risultato di una collaborazione tra diverse discipline del Comprehensive Cancer Centre di MedUni Vienna e dell’Ospedale universitario di Vienna, nonché partner di collaborazione nazionali e internazionali.
