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Uno studio condotto dai ricercatori del Cedars-Sinai Cancer rivela le opportunità per migliorare l’efficacia del comune farmaco chemioterapico.
Un nuovo studio del Cedars-Sinai Cancer rivela un potenziale modo per superare la resistenza del tumore a un comune farmaco chemioterapico chiamato cisplatino.
Lo studio, pubblicato sulla rivista peer-reviewed Science Advances, potrebbe migliorare l’efficacia del farmaco a base di platino ampiamente utilizzato e ridurre il dosaggio richiesto, riducendo al minimo gli effetti collaterali.
“Abbiamo scoperto che inibendo l’azione di un gene che limita l’importazione del farmaco nelle cellule tumorali, possiamo aumentare l’assorbimento del cisplatino e quindi la sua efficacia”, ha detto Dan Theodorescu, direttore del Cedars-Sinai Cancer, PHASE ONE Foundation Distinguished Chair e co-autore senior dello studio.
“Questo ci dà un obiettivo farmacologico per migliorare la risposta del paziente, soprattutto nei casi di malattia avanzata, e lo abbiamo dimostrato in diversi tipi di cancro. Speriamo che questi risultati rendano la terapia con cisplatino più efficace e un’opzione per un maggior numero di pazienti”.
Il cisplatino è ampiamente utilizzato come parte della terapia di prima linea per molti tipi di cancro, tra cui il cancro alla vescica, alle ovaie, al collo dell’utero, ai testicoli, ai polmoni e al seno, nonché sarcomi, linfomi e leucemie.
Quasi il 50% di tutti i pazienti che ricevono la chemioterapia riceve farmaci a base di platino, che agiscono danneggiando il DNA delle cellule tumorali per impedirne la moltiplicazione.
Tuttavia, le cellule tumorali sono spesso in grado di “sfuggire” agli effetti dei farmaci, quindi queste terapie raramente curano la malattia avanzata.
Per esplorare i modi per superare la resistenza delle cellule tumorali al cisplatino, i ricercatori del Cedars-Sinai, dell’Università del Colorado Anschutz Medical Campus e dell’Erasmus University Medical Center di Rotterdam, nei Paesi Bassi, hanno lavorato con cellule tumorali della vescica in topi di laboratorio e in coltura cellulare, e anche con organoidi cresciuti dalle cellule tumorali della vescica dei pazienti.
Gli organoidi tumorali sono gruppi di cellule, coltivate in una capsula di Petri, che condividono molte caratteristiche con i tumori veri e propri.
“Abbiamo dimostrato che l’inibizione di un gene chiamato NPEPPS ha aumentato la sensibilità al cisplatino in queste cellule e organoidi, fornendo la prima descrizione del ruolo di questo gene nella resistenza al cisplatino”, ha detto Theodorescu.
“I nostri dati hanno dimostrato l’importanza di questo percorso in vari tipi di cancro e nei pazienti che hanno avuto una terapia a base di platino. I nostri dati hanno chiaramente identificato NPEPPS come un obiettivo promettente per lo sviluppo di farmaci per i pazienti con cancro resistente al trattamento”.
Ricerche precedenti hanno dimostrato che la chemioterapia a base di platino utilizzata insieme all’immunoterapia può migliorare l’efficacia dell’immunoterapia, il che amplia ulteriormente l’impatto di questi risultati, ha detto Theodorescu.
“Tutte le cellule hanno canali che si trovano sulla superficie cellulare e controllano ciò che entra ed esce dalla cellula. Si scopre che alcuni di questi canali importano farmaci a base di platino nelle cellule”, ha detto James Costello, professore associato di farmacologia presso l’Università del Colorado Anschutz Medical Campus e co-autore senior dello studio.
“Quello che abbiamo scoperto in questo studio è che la NPEPPS è la proteina che viene attivata in risposta ai farmaci a base di platino e blocca i canali che importano i farmaci a base di platino. Quindi, prendendo di mira la NPEPPS in modo terapeutico, possiamo evitare che blocchi questi canali. Stiamo continuando a studiare come il blocco delle NPEPPS influisca terapeuticamente sia sulle cellule tumorali che su quelle normali, comprese le interazioni con il sistema immunitario”.
Gli studi in corso mirano a comprendere più a fondo come NPEPPS inibisce l’importazione di cisplatino nelle cellule tumorali e a scoprire farmaci in grado di inibire NPEPPS.
La combinazione di questi farmaci con il cisplatino renderebbe il cisplatino più efficace nell’uccidere le cellule tumorali, portando a migliori risultati per i pazienti
Immagine: Getty
