L’aggiunta della radioterapia diretta da metastasi aumenta la sopravvivenza libera da progressione nel carcinoma pancreatico metastatico. L’approccio raggiunge alcuni dei più lunghi tempi di sopravvivenza libera da progressione riportati in uno studio clinico per il carcinoma pancreatico metastatico.
I ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas hanno dimostrato che l’aggiunta della radioterapia diretta alle metastasi alla chemioterapia standard ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti con carcinoma pancreatico oligometastatico.
I risultati dello studio multicentrico EXTEND, pubblicato sul Journal of Clinical Oncology, sono stati presentati per la prima volta al Simposio sui tumori gastrointestinali dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2024.
A un follow-up mediano di 17,3 mesi, la PFS è stata di 10,3 mesi nei pazienti che hanno ricevuto terapia diretta da metastasi (MDT) più chemioterapia rispetto a soli 2,5 mesi in quelli che hanno ricevuto un trattamento chemioterapico standard.
Inoltre, l’aumento delle risposte immunitarie da MDT era collegato a tempi di sopravvivenza più lunghi.
“I pazienti con carcinoma pancreatico metastatico hanno opzioni di trattamento limitate e scarsi risultati”, ha detto il primo autore Ethan Ludmir, assistente professore di Radioterapia Oncologica Gastrointestinale.
“Siamo entusiasti di vedere che l’aggiunta della radioterapia mirata ha quadruplicato il tempo medio di sopravvivenza libera da progressione, suggerendo che questo approccio rappresenta potenzialmente un cambiamento di paradigma nel trattamento del carcinoma pancreatico metastatico”.
Il carcinoma pancreatico metastatico si diffonde rapidamente agli organi vitali, ponendo sfide significative per la gestione della malattia.
La diagnosi avviene spesso in uno stadio avanzato, riducendo l’efficacia del trattamento e diminuendo i tassi di sopravvivenza.
Anche la complessità della malattia e la resistenza a molte terapie contribuiscono alla sua prognosi infausta.
La chemioterapia, la principale opzione di trattamento, offre generalmente un tempo medio di sopravvivenza di sette mesi prima della progressione della malattia.
L’MDT mira alle metastasi con la radioterapia ablativa ad alte dosi, con l’obiettivo di eliminare tutte le cellule tumorali in tutti i siti identificati in una scansione.
Questo approccio è in fase di valutazione principalmente per i pazienti con malattia oligometastatica per i quali l’imaging mostra cinque o meno metastasi.
La malattia oligometastatica è spesso descritta come uno stadio intermedio del cancro, tra un tumore localizzato e un cancro diffuso.
La MDT è emersa come una delle principali aree di ricerca dopo che uno studio iniziale di successo presso MD Anderson nel 2016 ha dimostrato la sua efficacia per i pazienti con cancro ai polmoni.
Da allora ha dimostrato di essere efficace in diversi tipi di cancro, tra cui il cancro alla prostata e ai reni.
EXTEND è uno studio randomizzato di Fase II per più tumori solidi, che verifica se MDT più chemioterapia migliora la PFS rispetto alla sola chemioterapia per i pazienti con carcinoma oligometastatico.
È il primo studio randomizzato a valutare specificamente l’MDT per i pazienti con carcinoma pancreatico oligometastatico.
Tra il 2019 e il 2023, 40 pazienti con cinque o meno siti metastatici sono stati valutati nel paniere del cancro al pancreas dello studio EXTEND.
Il tempo mediano alla recidiva di una nuova lesione è stato di 14 mesi nel braccio MDT rispetto a cinque mesi nel braccio di controllo.
Il tasso di libertà da recidiva di nuove lesioni a 12 mesi è stato del 54% nel braccio MDT e del 38% nel braccio di controllo.
Era consentito il passaggio dal braccio di controllo all’MDT.
La MDT, che consisteva principalmente in radioterapia ablativa ad alte dosi, è stata molto ben tollerata, senza eventi avversi di grado tre o superiori correlati alla MDT.
Gli endpoint esplorativi dello studio miravano a studiare gli effetti della MDT sul sistema immunitario del corpo, a seguito di ricerche precedenti che dimostravano il suo potenziale per aumentare la risposta immunitaria.
I ricercatori hanno scoperto che gli eventi di attivazione immunitaria sistemica erano associati alla MDT e correlati a un miglioramento della PFS.
“I risultati suggeriscono che la terapia diretta alle metastasi è efficace e sicura per i pazienti con carcinoma pancreatico oligometastatico”, ha detto il ricercatore principale Chad Tang, professore associato di Radioterapia Oncologica.
“Tuttavia, sono necessari studi più ampi per confermare il vantaggio di sopravvivenza osservato con il trattamento locale diretto alle metastasi e per studiare l’attivazione immunitaria sistemica come potenziale meccanismo per i benefici terapeutici”.
Sulla base di questi risultati, MD Anderson guiderà lo studio di Fase III EXPAND, che si aprirà entro la fine dell’anno.
Lo studio clinico randomizzato verificherà se l’MDT migliora sia la PFS che la sopravvivenza globale per i pazienti con carcinoma pancreatico oligometastatico.
