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Una malattia della cistifellea canina che comporta l’accumulo di muco anormale simile a quello osservato nei pazienti con fibrosi cistica umana (FC) è causata da un’espressione impropria del gene associato alla FC nell’uomo. La scoperta potrebbe avere implicazioni per i pazienti con FC umana e per i modelli animali di FC.
Una malattia della cistifellea canina che comporta l’accumulo di muco anormale simile a quello osservato nei pazienti con fibrosi cistica umana (FC) è causata da un’espressione impropria del gene associato alla FC nell’uomo. La scoperta potrebbe avere implicazioni per i pazienti con FC umana e per i modelli animali di FC.
La malattia, la formazione del mucocele della cistifellea, è causata dal lento accumulo di muco denso e disidratato che interferisce con la normale funzione della cistifellea e alla fine porta all’ostruzione e alla rottura.
La formazione di mucocele si osserva principalmente nei cani di razza: negli Stati Uniti è più comune nei cani da pastore delle Shetland, mentre nel Regno Unito i border terrier sono i più colpiti.
“Abbiamo iniziato a vedere questa malattia solo circa 20 anni fa in una manciata di razze”, afferma Jody Gookin, professore di medicina interna dei piccoli animali presso la North Carolina State University e autore corrispondente della ricerca.
“Ciò che ha catturato la mia attenzione è stato quanto fossero simili queste cistifellee a quelle dei modelli animali di FC”.
Il muco immobile denso associato alla fibrosi cistica nell’uomo deriva da un difetto in un gene chiamato CFTR, che è responsabile del deposito dei canali nelle cellule epiteliali che poi secernono cloruro e acqua.
Questi canali lubrificano la superficie cellulare, mantenendo il muco umido e mobile.
Nella FC, l’assenza di questi canali lubrificanti significa che il muco disidrata e ostruisce i polmoni e l’intestino. Ma nei pazienti umani, la cistifellea non si riempie di muco disidratato.
“Non ci sono casi registrati di fibrosi cistica naturale in nessuna specie non umana”, afferma Gookin.
“Ma quando i ricercatori studiano la fibrosi cistica in modelli animali eliminando il gene CFTR, quegli animali spesso sviluppano la stessa patologia della cistifellea che vediamo nei cani con formazione di mucocele”.
Questo ci ha portato a chiederci se i cani con mucocele avessero una mutazione in CFTR, ma non l’hanno avuta. Quello che hanno avuto è stato un fallimento del CFTR nel funzionare”.
Gookin ha eseguito il sequenziamento dell’intero genoma sul sangue raccolto da otto cani da pastore Shetland con formazione di mucocele della cistifellea e ha confrontato la posizione e la frequenza delle varianti nel gene CFTR con 115 cani di 12 razze ad alto rischio di formazione di mucocele e 2.519 cani di 340 razze considerate a basso rischio di formazione di mucocele.
Non ci sono state differenze significative tra i gruppi. Inoltre, i cani con formazione di mucocele non avevano mutazioni in CFTR in luoghi in cui lo fanno gli esseri umani con FC.
“Ciò significa che in qualche modo questi cani stanno acquisendo una disfunzione del canale CFTR che non si basa su un difetto nel gene”, dice Gookin.
“Potrebbe essere dovuto all’influenza di altri geni e fattori ambientali che influenzano la funzione del CFTR. I nostri prossimi passi saranno esaminare l’intero genoma di questi cani per vedere se ci sono altre mutazioni che potrebbero essere un fattore, se c’è qualcos’altro nel loro genoma che li rende suscettibili allo sviluppo di questa malattia.
“L’elemento che mi ha più illuminante è l’idea che sia possibile sviluppare una malattia simile alla fibrosi cistica che non è causata da una mutazione nel gene CFTR. Identificare la causa alla base della disfunzione CFTR nei cani con formazione di mucocele ha importanti implicazioni per le persone in cui fattori simili potrebbero contribuire a malattie simili alla FC o rivelare nuovi bersagli terapeutici per la FC”.
